福達華(氟達拉濱)聯合環磷酰胺治療老年白血病療效83%。福達華對淋巴細胞有高度的選擇性,能抑制處于靜止期細胞DNA的修復及處于分裂期細胞DNA的合成,促進這些細胞凋亡。氟達拉濱聯合環磷酰胺治療老年慢性淋巴細胞白血病總有效率達83%,明顯優于對照組的44%。
慢性B淋巴細胞白血病(B—CLL)是老年人高發的一種惡性淋巴細胞增生性疾病。,近年來我國該病的發病率有上升趨勢。該病的主要特點是在外周血、骨髓和外周淋巴器官中大量出現CD5陽性的單克隆淋巴細胞。傳統治療方法為口服烷化劑,并根據病情加用類固醇藥物,但完全緩解率低。重慶市中山醫院采用氟達拉濱聯合環磷酰胺治療老年慢性淋巴細胞白血病取得良好療效。
1、一般資料:
選取確診的CLL患者72例,將患者隨機分為2組:治療組36例,男20例,女16例;年齡5O~83歲,中位年齡67歲;病程3~6個月;CLL I期10例,Ⅲ期16例,Ⅳ期10例。對照組36例,男21例,女15例;年齡52~81歲,中位年齡66歲;病程4~6個月;CLLⅡ期11例,Ⅲ期16例,Ⅳ期9例。2組一般情況相似,具有可比性。
2、治療:
治療組采用福達華(氟達拉濱)30mg/m2、環磷酰胺250mg/m2靜脈滴注,第1—3天,每28d為1個周期。對照組采用環磷酰胺250mg/m2、安慰劑(生理鹽水)靜脈滴注,第1—3天,每28d為1周期。2組均用4~6周期。
3、結果:
治療組36例患者中,22例獲完全緩解,8例部分緩解,6例無效,總有效率83%;對照組1O例(28%)完全緩解,6例部分緩解,總有效率44%;治療組療效明顯優于對照組。治療期間,治療組粒細胞減少6例,血小板減少3例,其中1例示特發性血小板減少性紫癜(ITP),1例發生自身免疫性溶血性貧血(AIHA)。對照組粒細胞減少5例,出血性膀胱炎2例,兩組的不良反應無明顯性差異。
4、討論:
CLL是最常見的血液惡性腫瘤,近年來我國發病率有上升趨勢。該病的發生是B淋巴細胞的凋亡缺陷,表現為成熟形態的淋巴細胞在全身淋巴結積聚,使骨髓和血液中淋巴細胞增多,可能先發生于淋巴結,然后侵犯骨髓,再進入血液。CLL治療完全緩解率極低,傳統方法是單用或聯合使用烷化劑(如瘤可寧、環磷酰胺)和嘌呤類似物治療,據統計顯示瘤可寧單藥治療完全緩解率為4%左右。另一方面CLL患者常伴隨免疫系統功能紊亂,主要表現為AIHA以及免疫介導的血小板減少以及粒細胞缺減少等。因此CLL的治療一方面要提高完全緩解率和長期生存率,另一方面要求減少并發癥,降低藥物的毒副作用,增加治療安全性。
福達華(氟達拉濱)是一種抗代謝的氟化嘌呤核苷類似物,能抑制核苷酸還原酶、DNA連接酶、DNA引發酶活性,通過其抑制作用的網絡效應阻斷DNA和RNA的合成并誘導細胞凋亡。它對淋巴細胞有高度的選擇性,它能夠抑制處于靜止期細胞DNA的修復及處于分裂期細胞DNA的合成,并且具有促進這些細胞凋亡的作用,因此氟達拉濱是通過促進腫瘤細胞凋亡來提高疾病的緩解率。福達華目前被廣泛的運用于治療各種血液系統疾病,尤其是CLL,治療有效率明顯高于烷化劑。值得臨床推廣使用。