鹽酸多奈哌齊治療卒中后認知功能障礙的療效觀察

    腦卒中是危害中老年人健康的常見疾病，隨著近代醫療技術水平的提高其病死率有所降低，但較高的致殘率及認知功能的損害嚴重地影響著卒中后病人的生存質量，更有不少病人因認知功能障礙得不到及時正確的診斷和治療，最終發展成癡呆(dementia)，即卒中后癡呆［1］（poststrock dementia， PSD）。PSD是血管性認知障礙(Vascular cognitive impairment ，VCI)的一個亞型，為卒中后的認知功能障礙（poststrock cognitive impairment），它包括了從輕度的認知障礙到PSD各個時期的進展過程。目前有文獻報道腦血管病變導致膽堿能功能異常是PSD發病的主要原因之一。我們選用膽堿脂酶抑制劑鹽酸多奈哌齊對卒中后認知障礙的病人進行早期治療， 并對其臨床療效進行評價。

    1 材料與方法
    1．1 入選標準
    ①均符合1996年第四屆全國腦血管病學術會議制定的腦血管病診斷標準；②經頭顱CT/MRI檢查確診為急性腦血管病患者；③年齡>50歲；④發病前無認知及情感異常，住院治療后神志清楚，無語言障礙，能配合量表的檢查；⑤MMSE簡易智能量表 (Mini-mental state examination， MMSE) 評分10～25分的輕中度癡呆， 根據不同文化水平劃界，文盲≤17分，小學≤20分，中學或以上≤25分；⑥Hachinski蒙特利爾認知評估量表(Montreal Cognitive Assessment，MoCA)評分≤26分，如果受試者受教育年限小于12年，在測試結果上加1分，校正文化程度的偏倚；⑦MoCA兩種認知功能障礙篩查量表評分≥7分；⑧所有入選病例于發病1周內完成MMSE和MOCA測試，以及日常生活量表(Activity of Daily Living Scale， ADL) 檢測患者的日常生活自理能力。
 
    1．2 排除標準
    ①卒中前已有癡呆表現；②全身代謝性疾病或心臟、肝臟、腎臟等系統性疾病導致的認知損害；③卒中后有嚴重抑郁癥或嚴重失語；④有嚴重的意識障礙，不能配合檢查；⑤除認知功能障礙外， 不伴有其他腦血管病局灶性體征；⑥CT或MRI未能證實有腦血管病；⑦Hachinski評分＜7分;⑧處于活動性癲癇或消化性潰瘍活動期；⑨已知對膽堿類藥物過敏。

    1．3 分組與治療
    符合入選標準的67例患者均為2008年6月至2008年11月我院神經內科腦卒中住院患者， 按照簡單隨機化數字表分為治療組和對照組。其中治療組33例，男18例，女15例，年齡57～83歲，平均年齡(69.13±6.35)歲，其中腦梗死21例，腦出血12例；對照組34例，男19例，女15例，年齡62～81歲，平均年齡(67.18±7.31)歲， 其中腦梗死20例，腦出血14例。兩組患者的一般資料如年齡、性別、所患基礎疾病及文化程度等方面相互匹配，治療前MMSE、MoCA、ADL評分差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。均常規控制血壓、血糖抑制血小板聚集、改善腦血液循環等治療。治療組在基礎治療上加用鹽酸多奈哌齊片5mg（衛才藥業有限公司，安理申，批準文號：國藥準字H20050978，生產批號:061014A），每日1次，連續12周。治療期間不聯合應用任何有關療效確切或尚待明確的抗癡呆藥。
　　
    1．4 療效判定
    用藥前和用藥后第4、12周分別評定一次MMSE、MoCA評分及ADL評定，以了解患者認知功能和日常生活能力的變化情況。
　　
    1．5 統計學方法
    采用SPSS 11.5統計軟件進行分析處理， 計量資料用樣本均數±標準差描述， 組間比較采用方差分析， 治療前后比較采用t檢驗。
　　
    2 結果
    2．1 兩組患者認知功能(MMSE、MoCA) 評定
    結果顯示， 治療組用藥后4周起評分就有明顯改善， MMSE、MoCA評分較治療前有明顯提高 (P＜0.01)；對照組在治療后MMSE、HDS評分未見明顯改變 (P＞0.05)。治療后第12周， 治療組和對照組MMSE、HDS評分比較， 差異有統計學意義 (P＜0.05)。
    2．2 日常生活能力(ADL) 評定
    結果顯示，治療組用藥后4周起ADL評分明顯下降，與治療前比較差異有統計學意義(P＜0.01); 對照組僅在治療后12周與治療前比較， 差異有統計學意義 (P＜0.05)。治療后12周， 治療組與對照組ADL評分比較差異有統計學意義 (P＜0.05)。

    本研究結果顯示， 鹽酸多奈哌齊能明顯改善患者的認知功能及日常生活能力， 在治療4周時， MMSE及HDS等認知功能評分即出現明顯改善， 表現為記憶力、計算力、語言運用及視空間能力均有提高， 這與鹽酸多奈哌齊對扣帶回內側、額葉區及前部皮質的特殊親和力有關， 上述區域與學習、工作記憶與注意力相關，與對照組比較差異有統計學意義。繼續用藥， 上述癥狀改善更為明顯。鹽酸多奈哌齊還能改善癡呆患者的日常生活自理能力， 減輕癡呆程度。

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