【摘要】 目的 評價希羅達聯(lián)合順鉑治療晚期胃癌的近期療效。方法 希羅達2500 mg/(m2·d),分早晚2次飯后30 min口服,連服14 d。順鉑20 mg/次,靜脈滴注,第1~5天(或40 mg/次,靜脈滴注,第1~3天),每21天為1個周期,用2~3個周期為一個療程。結(jié)果 34例可評價療效,部分緩解(PR)16例,總有效為47.1%,毒副反應主要是骨髓抑制和消化道反應。結(jié)論 希羅達聯(lián)合順鉑治療晚期胃癌可獲較高療效,毒副反應輕,值得推廣應用。
晚期胃癌的治療是腫瘤治療的難題。希羅達是新一代口服氟尿嘧啶類藥物,作為腫瘤內(nèi)激活的口服藥物,其藥物濃度在腫瘤組織,尤其在胃癌、結(jié)直腸癌及乳腺癌中明顯高于正常組織,具有“靶向選擇性”作用的特點。順鉑是目前臨床廣泛應用的鉑類抗癌藥之一,兩者聯(lián)合應用是治療消化道腫瘤的新探索。我們自2003年1月至2008年1月采用希羅達聯(lián)合順鉑治療晚期胃癌34例,取得較好療效,現(xiàn)將結(jié)果報告如下:
1 資料與方法
1.1 病例選擇:本組34例晚期胃癌患者,均經(jīng)病理和/或細胞學確診。其中男性21例,女性13例;年齡36~72歲,中位年齡58歲。Karnofsky評分≥60分;周圍血象數(shù)及肝腎功能正常,均有臨床客觀觀察指標。病理類型:管狀腺癌29例,低分化腺癌4例,粘液腺癌1例。其中初治10例,復治24例;肝轉(zhuǎn)移7例,腹腔轉(zhuǎn)移25例,頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移15例。
1.2 治療方法:希羅達2500 mg/(m2·d),分2次口服,連服14 d;順鉑20 mg/次,靜脈滴注第1~5天(或40 mg/次,靜脈滴注第1~3天),21 d為1周期,連用2~3個周期為一療程。止吐方案:每周期的前3~5 d(用順鉑當天),化療前靜注格拉司瓊6 mg或昂丹司瓊16 mg。
1.3 療效觀察:化療前對每位患者均做必要的輔助檢查,包括周圍血象、肝腎功能、心電圖、B超、CT等檢查。詳細記錄瘤體大小,化療后重復以上必要的檢查項目。采用WHO推薦的實體瘤客觀療效評價標準判定療效,分為完全緩解(CR),部分緩解(PR),無變化(NC)和進展(PD)。
1.4 毒性觀察:化療期間每周查1~2次血常規(guī),每周期化療后復查肝腎功能,并詳細記錄化療后不良反應。毒副反應的評價指標采用WHO毒性標準,根據(jù)反應程度不同,將每項毒副反應分為5級,0級為無毒副反應,1級為輕度反應,4級為最嚴重反應。
2 結(jié)果
2.1 療效:本組可評價療效者34例,總有效率(CR+PR)為47.1%,其中PR 16例,占47.1%,NC 14例,占41.2%,PD 4例,占11.7%。
2.2 毒副反應:希羅達聯(lián)合順鉑治療方案的主要毒副反應是骨髓抑制,以白細胞減少為主,其次是惡心、嘔吐,少數(shù)病例出現(xiàn)手足綜合征,給予維生素B6可緩解。(見表1略)
3 討論
希羅達是一種新型對腫瘤細胞有選擇性作用的口服細胞毒制劑,可在腫瘤組織中經(jīng)過酶的催化作用轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶(5-Fu)發(fā)揮作用。本品吸收較好,口服后經(jīng)腸黏膜迅速吸收,進而通過肝臟的酶轉(zhuǎn)化為5’-脫氧-5-氟胞苷(5’-DFCR),然后經(jīng)肝臟和腫瘤組織的細胞的胞苷脫氨酶的作用,轉(zhuǎn)化為5’-脫氧-5-氟尿苷(5’-DFCR),最后經(jīng)胸腺嘧啶磷酸化酶(TP),該酶在腫瘤組織中的濃度較高,轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶(5-Fu)。希羅達本身及5’-DFCR和5’-DFUR并無細胞毒作用,最后轉(zhuǎn)化為5-Fu后才起細胞毒作用,所以本品對特定腫瘤組織有高度靶向性,抗癌活性強,不良反應輕。
希羅達口服后腫瘤組織內(nèi)的5-Fu濃度明顯高于血液(100倍以上)和肌肉(2倍)水平,與順鉑聯(lián)合有協(xié)同作用,順鉑為目前最常用的抗腫瘤藥物,其抗瘤譜廣,骨髓抑制較輕。希羅達特殊的毒副作用是手足綜合征。新近報道,希羅達代替5-Fu與順鉑或草酸鉑和阿霉素聯(lián)合應用治療胃癌及食管癌,有效率由22%提高到49%。本研究將希羅達與順鉑聯(lián)合應用,治療晚期胃癌34例,有效率為47.1%,與文獻報道相近。該方案的主要毒副反應是骨髓抑制及消化道反應,患者均能耐受。
綜上所述,希羅達聯(lián)合順鉑治療晚期胃癌近期療效好,毒副反應輕,是一個較好的治療晚期胃腸道腫瘤的聯(lián)合化療方案。