比卡魯胺片（康士得）人體生物等效性研究

    比卡魯胺片是一種單純的非甾體抗雄激素藥物，未觀察到與其他類固醇激素受體具有親和性。通過與二氫睪酮競爭性結合靶組織中胞液雄激素受體而抑制雄激素作用。該藥是消旋體， 僅( R)-對映體具有抗雄激素活性，( S )-對映體基本沒有活性。比卡魯胺可阻止雄激素作用和(或) 消除雄激素的來源，臨床上該藥與促黃體激素釋放激素(LHRH)類似物聯合用藥， LHRH類似物誘導的血清睪酮抑制不受影響。

    本研究建立的測定血漿中比卡魯胺濃度的HPLC 方法，操作簡便易行且靈敏度高、準確性好。研究表明，口服比卡魯胺片后，藥物在體內被較快地吸收，1h已經達到較高濃度，在服藥后的3- 72 h內，血漿比卡魯胺濃度維持在較高水平，呈現一個藥物濃度輕微波動的相對穩定的平臺期，隨后血漿藥物濃度緩慢下降。在服藥后6-7h，只有一位受試對象的血漿藥物濃度低于檢測限。口服后比卡魯胺血漿濃度呈現明顯平臺期的原因可能是：( 1 )比卡魯胺在胃腸道有較長的吸收過程。一項以大鼠離體腸道為吸收模型的研究表明，比卡魯胺在小腸和大腸均有吸收；( 2 ) 可能存在腸肝循環。有報道在人體服用比卡魯胺后，有相當比例的比卡魯胺以原形藥物或葡萄糖苷酸結合物的形式由膽汁排出。另外， (R)-異構體在體內具有消除較為緩慢的特征，也應該是口服比卡魯胺后血漿濃度具有明顯平臺期的主要原因之一。

    前列腺癌是一種雄激素依賴性腫瘤，雄激素（睪酮）彌散到前列腺上皮細胞中，迅速轉變為高代謝活性的雙氫睪酮，與雄激素受體相結合后，轉移到前列腺細胞核內，進而激活前列腺癌細胞分裂。臨床上通過外科的閹割法或服用雌激素方法切斷主要由睪丸產生的睪酮，從而消除體循環中約90％ 以上的睪酮以達到治療的目的。但是這些治療方法無法抑制腎上腺產生的雄激素，睪酮減少還帶來性欲減退和陽痿等不良反應，因此能抑制腎上腺產生雄激素和活性睪酮( 即5a-二氫睪酮) 、與雄激素受體結合的競爭性抑制劑比卡魯胺倍受矚目，臨床應用顯示比卡魯胺耐受性好，不良反應較少。

    由上述可見比卡魯胺片在中國男性體內呈現出較快吸收、緩慢消除的特征。

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