恩他卡朋片治療已有癥狀波動的帕金森病的療效及安全性研究

    恩他卡朋片是一種特異性、外周可逆的兒茶酚胺-O-甲基轉移酶（COMT）抑制劑，為諾華公司研制生產的一類新藥。 1999年10月，該藥被美國FDA批準上市用于PD 的輔助治療。近幾年來，各國開展了多項Ent的臨床研究�，F對Ent的藥理作用、藥動學與臨床應用進行綜述。

    Poewe等報道的平行隨機、雙盲研究中，對 301例已有癥狀波動的PD患者應用Ent（200 mg）或安慰劑，伴左旋多巴治療24周，在停用Ent 2周后進行隨訪。記錄其“開”與“關”的時間，用統一的帕金森病評分表（Unified Parkinson's Disease Rating Scale， UPDRS）分析結果。發現Ent組患者比安慰劑組在生活日記和UPDRS運動的評分方面有顯著改善（P＜0.05），癥狀波動患者的“開”期增加（1.7 h），而“關”期減少（1.5 h），Ent組比安慰劑的改善更顯著（P＜0.05）,Ent組左旋多巴劑量可減少54 mg•d-1，安慰劑組左旋多巴的用量卻增加了27 mg•d-1（P＜ 0.05）。在Ent停藥后失去上述作用。在使用控釋和標準的左旋多巴患者之間進行比較時，出現了運動障礙（Ent組34%，安慰劑組26%）并伴惡心（分別為10%和5%），大多在治療開始后立即出現，通�？赏ㄟ^減少左旋多巴劑量來控制癥狀的產生。在主要癥狀、心電圖（ECG）或實驗室檢查結果方面沒有差別，認為Ent是左旋多巴的一個有效而安全的擴展劑和增強劑，對PD患者可增強左旋多巴的療效。

    Reichmann等報道的隨機、雙盲、安慰劑對照的W期臨床研究中，270例PD患者隨機接受Ent 200 mg或安慰劑，qd,與患者既往服用的每一劑量的左旋多巴/DDCI同時服用。采用UPDRS各部分評分相對于基線的變化及日常生活功能量表（Ac- tivities of daily living ADL）的得分對患者進行評估。結果在ADL得分方面Ent組與安慰劑組相比有明顯的改善，在第5周和第13周研究數據分別為-2.3 和-0.7（P=0.0001），兩組間有統計學差異，UPDRS 評分在Ent組和安慰劑組分別為-5.0和-2.9（P＝ 0.03）。Ent組在長期治療中也顯示出了較好的耐受性和安全性。

    本品口服吸收迅速，但個體內與個體間差異很大。在體內呈廣泛的首關代謝，一次口服給藥后的平均生物利用度約為35%，食物對本品的吸收沒有顯著影響。本品經胃腸道吸收后，迅速分布于外周組織，分布容積為20 L。靜注后，藥物的消除主要分為2相，約92%的藥物在β期清除，清除t1/2β為 30 min,約10%在α相清除，t1/2α為2.4～2.5 h�？偳宄�率約為800 mL•min-1。口服200 mg后，t1/2為 1～2 h,與左旋多巴的血漿t1/21.7 h相似。

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