曲萊奧卡西平是卡馬西平的10-酮類衍化物,是一種新型抗癲藥,文獻(xiàn)報(bào)告其具有較好的抗癲作用及安全性,對多種發(fā)作及難治性癲具有良好的效果。為了讓廣大患者更清楚了解曲萊奧卡西平治療癲的療效、耐受性及安全性。百濟(jì)藥師對曲萊添加用藥和單藥治療癲癇的臨床療效及不良反應(yīng)的文獻(xiàn)進(jìn)行整理、。
共294例參與分析,其中單藥治療組174例,添加治療組120例。單治組:成人曲萊起始劑量為300mg/d,分早晚兩次,首次從小劑量開始,如發(fā)作控制,則保持原劑量,無效或效果欠佳者每周增加曲萊150mg, 直至癥狀控制或出現(xiàn)不良反應(yīng)為止,最大未超過1500g;兒童按5~10mg/(kg·d),分2次服用曲萊,可以每隔1周增加每天的劑量,增加劑量每周不超過10mg/(kg·d),最大總劑量不超過35mg/(kg·d);(2)加治組:其原用AEDs不變,添加曲萊奧卡西平治療,加量方法同單治組。
患者中男158例,女136例,年齡6~56 歲,平均(23. 8±4. 1)歲,病程為1個(gè)月~37年。其中部分性發(fā)作249例,包括單純部分性發(fā)作(SPS)52 例、復(fù)雜部分性發(fā)作(CPS )93 例、部分性發(fā)作繼發(fā)全身強(qiáng)直陣攣性發(fā)作(SGTCS)104 例;強(qiáng)直陣攣性發(fā)作(GTCS)45例。
照中華醫(yī)學(xué)會(huì)第1屆全國癲病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的四級(jí)療效判定標(biāo)準(zhǔn):(1)控制:無發(fā)作;(2)顯效:發(fā)作頻率減少75%~99%;(3)有效:發(fā)作頻率減少50%~74%;(4)無效:發(fā)作頻率減少<50%。每4周觀察1次病情,并對發(fā)作頻率、不良反應(yīng)、體質(zhì)量、飲食等情況進(jìn)行詳細(xì)記錄。
曲萊奧卡西平治療癲癇療效
療效評(píng)定期為24周,對完成24周以上的294患者例進(jìn)行臨床分析,曲萊奧卡西平對各種類型的癲發(fā)作治療總控制率為39.8% ,總有效率為86.05% ,其中單藥治療組控制率45.98% ,總有效率為89.08% ,添加治療組控制率為30.83% ,總有效率為81.67%。2組的總控制率(χ2=6.79,P<0.01) 及總有效率(χ2=4.10,P<0.05)有顯著性差異。
曲萊奧卡西平不良反應(yīng)
曲萊奧卡西平治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng),主要為困倦、頭昏、無力、惡心、頭痛以及嗜睡、皮疹、納差,單治組發(fā)生不良反應(yīng)27例,發(fā)生率為15.52% ,添加組不良反應(yīng)32例,發(fā)生率為26.67%,2組比較,添加治療組出現(xiàn)的反應(yīng)相對多于單藥治療組。2組出現(xiàn)皮疹3例,單治組1例,添加組2例,主要出現(xiàn)在面部、雙臂,暫停加量1周后皮疹消退,以后繼續(xù)加量未再出現(xiàn)皮疹。
曲萊奧卡西平治療癲癇的機(jī)制
。1)阻滯電壓敏感性Na+通道;(2)抑制谷氨酸能興奮性突觸后電位(主要是突觸前機(jī)制),減低谷氨酸釋放;(3)作用于K+通道的機(jī)制,增高K+傳導(dǎo);(4)調(diào)節(jié)電壓激活的Ca2+通道,降低高電壓活化的鈣流,從而降低谷氨酸能的傳導(dǎo)。曲萊奧卡西平無肝酶誘導(dǎo)作用,生物利用度高(96%),蛋白結(jié)合率低(40%),療效高,不良反應(yīng)少,尤其是皮疹少,無論是療效還是耐受性均超過卡馬西平。