勃起功能障礙(ED)是指陰莖經常性的不能達到和保持足以進行滿意性交要求的勃起。粗略的估計,全世界1995年男性ED患者達1.52億人, 預計到2025年將會上升到3.22億人 。其中糖尿病性勃起功能障礙(DM 性ED)作為糖尿病(diabete sme1litu S,DM)患者的常見并發癥之一一,發生率達35%~75% 左右,是非DM 患者的2~5倍,但與糖尿病的其他并發癥相比未能引起足夠重視,并己嚴重影響了糖尿病患者的生活質量。
近年來,挖掘維吾爾醫藥傳統藥方生產的伊木薩克片,在臨床使用過程中伊木薩克片對ED表現出較好的療效。伊木薩克片以維吾爾醫理論為指導,具有補腎壯陽、益精固澀的功效。伊木薩克片被稱為維吾爾醫藥中的“偉哥”。但現代醫學對伊木薩克片作用機制尚不清楚,故通過制造DM 性ED動物模型,并予以伊木薩克片藥物干預6周后,檢測外劇血中性激素水平,以探討伊木薩克片對DM 性ED大鼠外周血雄激素水平的影響,揭示維藥伊木薩克片對DM性ED大鼠陰莖勃起功能的作用機制。
隨機取具備正常性功能的SD大鼠雄性70只,稱重,從中隨機取出10只為正常對照組,余行糖尿病造模。造模前大鼠禁食8 h,用0.1mol/L檸檬酸鈉,檸檬酸鹽緩沖液(pH4.5),在冰浴中配制20mg/mlSTZ溶液,按每次60mg/kg行腹腔注射,即配即用。正常對照組給予等量的檸檬酸緩沖液。第4天檢測外周血血糖,血糖> 16.67mmol/L,并出現多飲、多食、多尿及體重減輕即確定為DM 模型。未成模者設為STZ組(n=10)。
參考Heaton等的方法,3周后,將成模大鼠放在玻璃箱中適應環境10 min,在室內保持安靜,燈光調暗,然后每只大鼠在頸項皮膚松弛處注射APO 100 la g/kg, 注射后立刻觀察30min并記錄陰莖有無勃起,篩選出DM 性ED動物模型,發生ED者隨機再分為DM 性ED (對照)組、伊木薩克片組、胰島素組和伊木薩克片+胰島素(聯用組)。
伊木薩克片組:用蒸餾水溶解,按每次250mg/kg灌胃給予伊木薩克片;
胰島素組:早餐前皮下注射胰島素每次10~20U/kg,將血糖控制在正常范圍內;
聯用組:按每次250mg/kg灌胃給予伊木薩克片并早餐前皮下注射胰島素10~20U/kg.次;
正常對照組、DM性ED對照組、STZ組給予等量的溶劑。藥物干預每天一次,共6周,同時對所有大鼠均采取均衡性飲食控制。
結果顯示:
一、外周血雄激素水平檢測結果
DM 性ED組睪酮水平較正常對照組顯著降低(P< 0.01)。伊木薩克片組、胰島素組與聯用組睪酮水平顯著高于DM 性ED組(P<0.0l,P<0.01,P<0.01)。聯用組睪酮水平同時顯著高于伊木薩克片組與胰島素組及正常對照組(P<0.01,P<0.01,P<0.01)。DM 性ED組LH水平顯著高于正常對照組(P< 0.0 1)。伊木薩克片組、胰島素組、聯用組LH水平均顯著高于DM性ED對照組(P<0.01),但3組問則無顯著性差異(P>0.05)。FSH水平在各組之問無顯著性差異(P >0.0 5)。
二、睪丸重量及顯微結果
光鏡下可見正常對照組生精小管豐富,管壁薄、管徑大, 基膜明顯、完整。生精上皮排列整齊,5~8層,可見各級生精細胞及支持細胞。生精小管之間可見疏松的間質組織,富含血管及淋巴管, 間質細胞成群分布,體積大,圓形或多邊形,細胞核不規則,染色質較淡,胞質豐富。而DM 性ED組生精小管萎縮變形或扭曲成不規則形,管壁上生精細胞數量明顯少于正常對照組,管壁厚、管徑小, 基膜破損、缺失。間質細胞數量減少,胞質濃縮,核濃染,核周圍還可見較大的空泡。
伊木薩克片組與胰島素組生精小管萎縮變形不明顯,有一定數量的成群分布的間質細胞,其數量明顯多于DM性ED組。聯用組與正常組及STZ組睪丸組織的顯微結構基本相似。
維藥伊木薩克片可顯著提高DM 性ED大鼠外周血中睪酮水平,在作用靶點上可能直接作用于睪丸分泌睪酮的功能,同時亦可能通過提高LH水平來增加睪酮的分泌與合成,同時表明在使用胰島素控制血糖的條件下,伊木薩克片效果更佳。維藥伊木薩克片提高DM性ED大鼠外周血中睪酮水平可能是治療DM 性ED的重要作用機制之一。