胸腺五肽在惡性腫瘤伴發帶狀皰疹治療中的應用

    帶狀皰疹是由水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）引起的皮膚病,而機體免疫功能的紊亂或缺陷是引起帶狀皰疹的主要原因。帶狀皰疹的發病率約為0.14%～0.485%/年，以50歲以上的老年人居多，青少年較罕見。國內外的研究表明帶狀皰疹的發病與疾病、年齡以及應用免疫抑制藥物導致細胞免疫功能下降、引起潛伏于感覺神經中樞和末梢中的水痘-帶狀皰疹病毒再復制增生有關，并可播散至全身而發病［1］。帶狀皰疹是腫瘤患者預后不良的因素之一。腫瘤患者本身存在免疫功能異常，同時要經歷放化療等免疫抑制性治療。有數據顯示18%的患者在大劑量化療后12個月內并發帶狀皰疹，尤其是復發性淋巴瘤患者的發病率可高達32%， 其中大劑量化療后外周血CD4（+）和CD8（+）T淋巴細胞數量的下降與帶狀皰疹的發病相關，CD4（+）T淋巴細胞＜200/μl或CD8(+)T細胞＜800/μl時更易患帶狀皰疹，P值分別＜0.0001和＜0.0073,如果這兩個危險因素都滿足時，大劑量化療后12個月內發生帶狀皰疹的危險性為48%［2］。而胸腺五肽具有提高機體免疫功能、抗病毒的作用，因此，我科室在帶狀皰疹患者的治療中加用胸腺五肽以改善T細胞的免疫功能，并觀察比較該治療與常規治療的療效。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 2003年1月～2005年5月，我科室化療后發生帶狀皰疹的患者31例，其中男18例，女13例。31例患者都為病理確診的惡性腫瘤，其中淋巴瘤8例，肺癌9例，胃癌5例，頭頸部鱗癌4例，結直腸癌3例，乳腺癌2例，都經過2～4周期的化療，其間未發生其他免疫相關性疾病。帶狀皰疹的診斷以臨床表現和局部體征為依據，且所有患者都為局限期帶狀皰疹。

    1.2 治療方法 31例患者隨機分為兩組，對照組口服抗病毒沖劑，外用龍膽紫收斂傷口；治療組在常規治療基礎上加用胸腺五肽1mg皮下注射，每2天一次直至疾病痊愈，即患處皮膚水皰全部消失。

    1.3 統計學處理 本實驗由于病例較少，所以采用軼轉換的非參數檢驗比較兩組患者的病程長短。另用t檢驗分別比較兩組患者治療前后T細胞亞群的變化。

    2 結果

    2.1 外周血T細胞亞群的測定 分別于治療前和治療后檢測外周血T細胞亞群，了解CD4(+)T細胞、CD8(+)T細胞的變化情況。同時分別記錄兩組患者的病程。兩組患者的病程如表1，以天數為計量單位。表1 胸腺五肽組與對照組患者病程比較結論：兩組病程無統計學意義，但實驗組似有下降的趨勢。

    2.2 兩組患者治療前后的T細胞亞群的變化 見表2。表2 兩組患者治療前后的T細胞亞群的變化注：t檢驗P＝0.10,提示胸腺五肽應用后CD4(+)T細胞較治療前有升高的趨勢。

    3 討論

    關于惡性腫瘤放化療并發帶狀皰疹的確切機制尚不清楚。有作者認為惡性腫瘤并發帶狀皰疹是由于腫瘤壓迫脊髓后根所致或正常組織的亞急性損傷是發病的主要原因［3］，也有研究者認為惡性腫瘤患者易并發帶狀皰疹與免疫功能低下有關。其中放射治療、化療、尤其是大劑量化療是不可忽視的重要誘因，發病部位以胸腹、腰部居多，其次為頸部和三叉神經分布的區域［4］。本組病例的發病部位也以腰腹部為主。研究報道，免疫功能低下，尤其是腫瘤患者外周血CD4（+）T淋巴細胞和CD8（+）T淋巴細胞數量的下降與帶狀皰疹的發病有相關性［5］，因此我科室在帶狀皰疹常規治療的同時加用胸腺五肽以促進T淋巴細胞的增殖與分化，并觀察其療效。雖然在總的病程方面沒有統計學意義，但有縮短的趨勢。對治療前后CD4(+)T淋巴細胞數量的比較雖然沒有統計學意義(P=0.10)，但較治療前有升高的趨勢，本文病例數較少，如增加病例數可能會有統計學意義,故可認為胸腺五肽可作為帶狀皰疹有效治療方法之一。

    文獻報道惡性腫瘤放化療后并發帶狀皰疹的1、3、5年生存率分別為45.6%、26.5%、23.4%，而同期同病種不伴帶狀皰疹者1、3、5年生存率分別為83.8%、48.5%、39.7%，兩者間差異有顯著性(P＜0.05)［6］。所以，放化療后并發帶狀皰疹可認為是腫瘤患者的不良預后指標，關鍵在于帶狀皰疹的早發現、早診斷、早治療。但目前帶狀皰疹主要以臨床表現為診斷依據，而該病的早期臨床表現常不典型,故有必要尋找可靠的早期診斷方法［7］。有研究發現，運用PCR技術檢測水痘-皰疹病毒(VZV)可達94%陽性率和100%特異性［8］。所以，我們建議對腫瘤患者定期檢測T細胞亞群的功能，并加強免疫支持治療（如胸腺五肽類藥物），有條件者可運用PCR技術早期診斷帶狀皰疹，以達到預防和治療的作用，改善腫瘤患者的預后。

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