替莫唑胺聯合放療治療惡性腦膠質瘤療效觀察

    目的：觀察三維適形放療聯合替莫唑胺治療惡性腦膠質瘤術后患者的治療效果及預后。

    方法：選擇本院收治的22例術后病理證實為惡性腦膠質瘤的患者，三維適形放療2～3 Gy／d，總劑量60～ 68 Gy。放療期間同步替莫唑胺化療[75 mg／(In •d)]，5 d／周，放療后替莫唑胺(序貫)輔助化療50～ 200 mg／(m2•d)2～4周期。

    結果本組患者cR率為23．8％(5／21)，PR率為61．9％(13／21)，1年疾病無進展生存率(PFS)為33．7％ ，總生存率(0s)為65．9％ ，2年PFS為5．7％ ，OS為25．8％。

    結論：三維適形放療聯合替莫唑胺治療惡性腦膠質瘤的近期療效良好，且患者預后較好，是一種安全、有效的手段。

    2007年7月至2009年6月對21例惡性腦膠質瘤術后患者采用三維適形放療聯合替莫唑胺治療，旨在探索其療效和患者預后，現報告如下。

    1 資料與方法

    1．1 一般資料 本組22例患者均經手術后病理證實為ⅢⅣ級星形細胞瘤或膠質母細胞瘤，Kps評分>170分，并預計生存期>3個月。男13例，女9例，年齡25～68歲，中位年齡46歲。腫瘤部位：額葉9例，頂葉5例，顳葉5例，枕葉3例，術后顱腦強化CT或MRI證實有腫瘤殘存，病灶大小2～5 cm不等。無嚴重肝腎功能異常，血常規正常，既往未接受腦放化療，非妊娠期或哺乳期婦女。

    1．2 治療方法 所有患者在術后半月～1個月開始接受放化療，放療采用瓦里安直線加速器，6MV-x射線和三維治療計劃系統。使用可塑頭模進行頭部固定，激光燈擺位，然后行cT連續增強掃描，掃描層厚5 mill，獲得影像資料，傳人計劃系統，勾畫治療靶區。殘存病灶為腫瘤靶區(GTV)，臨床靶區(CTV)范圍：GTV+周圍2．5～3 cm，PI’V：CTV+0．5cm， 照射給予3—5個共面或非共面野，要求9O～93％ 等劑曲線包括PTV范圍，經CT掃描校位驗證后實施。2～3Gy／(次•d)，5次／周，D~0Gy后縮小至CTV：GTV+周圍1cn，總劑量為Dr60～68Gy。放療期間同步口服替莫唑胺化療[75 mg／(m •d)]，5 d／周，放療后根據患者病情及身體狀況替奠唑胺(序貫)輔助化療[150—200 mg／(m •d)]，連服5 d，空腹口服，每一療程28 d，2～4周期。放療期間及放療后2周根據患者治療反應情況給予20％ 甘露醇及地塞米松，減輕腦水腫反應。

    1．3 觀察指標每周行血常規檢測，神經學檢查，每2周復查肝腎功能，評價藥物毒性和患者耐受性。所有患者均于治療前行顱腦強化CT或MRI檢查，判斷殘留腫瘤實體大小，并在治療中及治療后1個月復查強化CT或MRI，以后每4～6個月復查顱腦強化CT或MRI，檢查評價腫瘤的緩解率。計算有效率、1年和2年疾病無進展生存率、1年和2年總生存率，并觀察患者不良反應發生情況。

    1．4 臨床評價方法按WHO1981年統一評定標準分為：完全緩解(CR)：腫瘤完全消失，并至少維持4周以上，無新病灶出現；部分緩解(PR)：腫瘤體積縮小50％ 以上，至少維持4周且無新病灶出現；穩定(SD)：腫瘤體積縮小不足50％ ，或增大不足25％ ；病變進展(PD)：腫瘤增大超過25％或出現新的病灶。

    1．5 統計學方法應用統計軟件包SPSS 10．0分析資料，生存分析用Kaplan—Meier法。

    2 結果

    2．1 療效評價通過顱腦強化CT或MRI檢查判斷病灶變化情況：CR率為23．8％(5／21)，PR率為61．9％(13／21)，總有效率為(CR+PR)為85．7％(18／21)。

    2．2 預后22例患者全部完成治療，100％ 隨訪，隨訪至2009年l2月。患者平均疾病無進展生存時間為l2．4個月，中位疾病無進展生存時間為9．8個月；平均總生存時問為20．0個月，中位總生存時間為16．9個月。1年PFS為33．7％ ，OS為65．9％ ，2年PFS為5．7％ ，OS為25．8％ 。

    3 討論

    腦膠質瘤的治療以手術為主，術后進行放射治療極為必要。近年來隨著三維適形放射治療(3D—CRT)或調強放射治療(IMRT)的發展，治療惡性腦膠質瘤的療效取得了提高。但術后僅予單純放療，其療效及患者的生存期仍較短 。TMZ是咪唑四嗪類衍生物，口服吸收迅速，抗腫瘤活性廣，生物利用度近100％。TMZ體內不經肝臟代謝，廣泛分布于全身，其可通過血腦屏障，在中樞神經系統達到有效藥物濃度，腦脊液／血漿藥物濃度為30％ ～40％。國外長期大樣本的臨床研究表明TMZ可延長患者疾病無進展生存期，提高生存率，改善生存質量，減少疾病痛苦。

    從以上研究及報道中可以看出，TMZ聯合三維適形放療可以認為是一種較為理想的惡性腦膠質瘤術后輔助治療手段，近期療效良好，且患者的預后較好。本研究由于病例數較少，隨訪時間較短，尚需要進一步大樣本的臨床研究和長期的療效觀察。

    參考文獻

[1] 湯釗猷．現代腫瘤學．上海：上海醫科大學出版社，2000：141 9—1420．
[2] 傅志超，程惠華，賴紅斌，等．125例膠質瘤術后三維適形放療臨床研究的初步結果．中華放射醫學與防護雜志，2007，27(2)：164—167．

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