泰特聯合脂必妥治療脂肪肝的臨床觀察

    近年來隨著人們生活習慣和飲食結構的改變，高脂飲食、肥胖、糖尿病、酒精中毒及病毒性肝炎所致的脂肪肝檢出率日益增高，發病率不斷上升［1］，已成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病。本研究旨在探討還原型谷胱甘肽（GSH）聯合脂必妥治療高脂血癥性脂肪肝的臨床療效。

　　1 資料與方法

　　1.1 一般資料 84例高脂血癥性脂肪肝均為我院2002年1月～2005年5月門診和住院患者，按門診序號（2∶1）隨機分為兩組。治療組56例，男42例，女14例；年齡29～63歲，病程1個月～12年；其中肥胖33例，有飲酒史32例，有慢性肝炎史28例，有糖尿病史5例。對照組28例，男22例，女6例，年齡27～62歲，病程20天～14年；其中肥胖17例，有飲酒史15例，有慢性肝炎史15例，有糖尿病史3例。治療前兩組有性別、年齡、病程、病情等資料對比，經統計學處理，差異無顯著性（P＞0.05)。

　　1.2 診斷標準 所有患者均按下列條件診斷：（1）有不同程度的乏力、食欲不振，肝區脹悶或隱痛；（2）B超檢查確診脂肪肝［2］和（或）CT檢查示肝密度普遍降低；（3）血脂增高：血清總膽固醇（TC）≥6.47mmol/L，甘油三酯（TG）≥2.30mmol/L；（4）肝功能檢查：丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、谷氨酰轉肽酶（GGT）異常。

　　1.3 觀察指標 觀察患者臨床癥狀和體征，治療前后肝功能、血脂變化及肝臟B超影像學改變，并觀察患者用藥后的不良反應。

　　1.4 治療方法 治療組采用GSH，1.2g加入5%葡萄糖液或生理鹽水150ml靜脈點滴，每日1次，口服脂必妥（成都地奧九泓制藥廠生產）1.05g/次，每日3次；對照組采用復方丹參注射液（上海中西藥業制藥廠生產）16ml加入5%葡萄糖液或生理鹽水250ml靜脈點滴，每日1次，口服護肝片（黑龍江葵花藥業股份有限公司生產）每次3片，每日3次；兩組均8周為1個療程。治療期間均忌嗜煙酒，調整飲食結構，加強鍛煉，控制體重并積極治療原發病，常規用維生素B族、維生素C及能量合劑等治療。

　　1.5 療效判定標準 顯效：臨床癥狀消失，B超顯示脂肪肝表現消失或下降2個級別（如重度轉為輕度），肝功能、血脂恢復正常。有效：癥狀明顯改善，B超顯示脂肪肝表現明顯好轉或下降一個級別（如重度轉為中度），血脂、肝功能指標較治療前改善≥50%。無效：未達到有效標準或加重。顯效率加有效率合稱總有效率。

　　1.6 統計學方法 計量資料采用t檢驗，率的比較用χ2檢驗。

    2 結果

　　2.1 兩組患者療效比較 治療組顯效19例（33.9%），有效30例（53.6%），無效7例，總有效率87.5%；對照組分別為7例（25.0%），15例（53.6%）和6例，總有效率78.6%。兩組總有效率比較P＜0.05，顯效率比較P＜0.01，差異均有非常顯著性。

　　2.3 兩組患者治療前后肝臟B超檢查結果 依據脂肪肝B超診斷標準［2］，治療組中顯效19例（33.9%），有效28例（50.0%），無效9例，總有效率83.9%；對照組分別為6例（21.4%），12例（42.9%），10例，總有效率64.3%。兩組在總有效率方面比較差異有顯著性（P＜0.05）。

　　2.4 不良反應 兩組患者用藥期間均未出現不良反應。

　　3 討論

　　肝臟是脂類物質新陳代謝的重要場所，當各種原因引起肝臟對脂肪的攝取、合成增加和（或）轉運、利用減少，則引起肝細胞內脂肪沉積［3］。脂肪肝是指由于各種原因導致肝臟脂肪代謝障礙，脂類在肝內的沉積超過5%或組織學上肝脂肪化達40%，以往主要靠肝穿刺進行確診，目前已可用無創性B超檢查進行診斷。脂肪肝是脂肪在人體內臟沉積的一種表達方式，預示著其他臟器也同樣有脂肪沉積，過量脂質的結果不但可使心腦血管受損、糖代謝紊亂、加重糖尿病胰島素抵抗、動脈粥樣硬化，而且脂質過氧化增加，氧自由基堆積，可使肝細胞中毒、變性、壞死和炎性細胞浸潤，最終可發展為肝纖維化和肝硬化［4］。

　　GSH是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成的三肽，主要通過其功能基團巰基（-SH）和L-谷氨酰胺鍵參與體內多種生理生化功能與物質代謝，具有清除自由基、抗氧化、抗炎、解毒、促進膽酸代謝、滅活激素、保護細胞膜、改善肝功能、減輕組織損傷和促進組織修復等功能［5］。試驗還顯示GSH能減少氧應激性損害及脂質過氧化導致的肝纖維化，抑制外源性有毒物質的毒性，對肝臟有保護作用。脂必妥主要由紅曲等天然中藥制成，內含3-羥基3-甲基-戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，對HMG-CoA還原酶有特異性競爭性抑制作用，能抑制肝臟HMG-CoA還原酶催化的HMG-CoA轉化為甲羥戊酸（TC的前體），從而阻止內源性膽固醇及多萜醇輔酶Q的合成，干擾脂蛋白代謝，使血中TC、TG下降，抑制脂質在肝內沉積［6］。治療結果顯示GSH聯合脂必妥治療脂肪肝療效明顯優于對照組，表明GSH聯合脂必妥有良好的降血脂，減輕肝內脂肪沉積，改善肝功能的作用，且未發現不良反應，但遠期療效如何，仍有待進一步探討。

TAG：泰特