代丁治療中國大三陽慢性乙肝療效和安全性研究

    代丁既可作為慢性乙肝治療的一線單用藥，又可用于治療拉米夫定耐藥患者，不管是肝功能處在代償期或失代償期，代丁阿德福韋酯片均有較顯著的效果。大規(guī)模臨床研究證實代丁對HBeAg陽性或HBeAg陰性的慢性乙型肝炎患者均有很好的療效和安全性。我國第一個研制成功的代丁阿德福韋酯，已經(jīng)于2003年8月~2004年10月在6個研究中心完成了治療慢性乙型肝炎的臨床研究。先將結果報告轉載如下。

    研究目的和方法

    評價代丁治療拉米夫定抗藥或證實YMDD變異的HBeAg陽性慢性乙型肝炎病毒感染者的療效和安全性。采用隨機、拉米夫定對照、雙盲雙模擬設計。符合入組條件的受試者在兩周內進入研究，停用原來服用的拉米夫定，按1:1隨機接受代丁每日10mg或拉米夫定每日100mg治療，療程48周。

    主要療效指標：治療48周時HBV-DNA水平下降值。

    次要療效指標：（1）治療24周時HBV-DNA水平下降值；（2）治療24周和48周時病毒應答率：即與基線相比HBV-DNA水平下降≥2log10或HBV-DNA水平≤104拷貝/ml的病人比例；（3）治療24周和48周時血清生化應答率，即血清ALT復常的病人比例；（4）治療24周和48周時HBeAg陰轉和血清轉換的病人比例。

    研究結果

    受試者及其基線情況：意向性治療（ITT）分析人群為209例，其中代丁組105例，拉米夫定組104例；符合治療方案（PP）分析人群199例，其中代丁組98例，拉米夫定組101例。療效分析以ITT分析為主，當PP分析與ITT分析結果不一致時，進一步分析討論。

    兩組受試者治療前的基線情況有可比性，代丁組和拉米夫定組各有男性81.0%和90.4%，基線HBV-DNA水平分別為（7.30±1.20）log10和（7.28±1.21）log10。

    療效結果：1、治療24周和48周時，代丁10mg/天治療組血清HBV-DNA水平下降值、病毒應答率和ALT復常率均顯著高于拉米夫定100mg/天治療組。

    2、治療24周和48周時，代丁10mg/天治療組血清HBeAg陰轉率、HBeAg血清轉換率與拉米夫定100mg/天治療組之間沒有顯著差異。代丁治療組與拉米夫定治療組聯(lián)合應答率分別為18.1%和10.6%，雖然代丁組略高于拉米夫定組，但兩組沒有顯著差異。

    安全性結果：代丁10mg/天治療48周后不良事件發(fā)生率為10.5%，與拉米夫定100mg/天治療組（20.2%）比較無顯著差異。代丁10mg/天治療組發(fā)生的不良事件為：肝區(qū)不適、腹瀉、下肢酸痛等。對腎功能無顯著影響。

    討論

    Marion Peters等曾進行了一項阿德福韋酯單藥10mg/天、拉米夫定單藥100mg/天或兩藥聯(lián)合治療有YMDD變異的拉米夫定抗藥性的慢性乙型肝炎受試者的研究。結果顯示，單用阿德福韋酯組HBV-DNA平均下降幅度、ALT復常率、HBeAg陰轉率與聯(lián)合治療組無顯著差異；而顯著高于單用拉米夫定組（P<0.05）。

    本研究的設計與上述研究相似，只是沒有聯(lián)合治療組。本研究中代丁10mg/天對既往拉米夫定抗藥HBeAg陽性慢性乙型肝炎治療48周時的病毒應答率為61.9%，ALT復常率為54.3%，使HBV-DNA平均下降2.71log10，各參數(shù)均顯著高于拉米夫定組。研究結果與上述研究相似。本研究采用阿德福韋酯的推薦劑量10mg/天，未發(fā)現(xiàn)對腎功能有影響，兩組不良事件發(fā)生率相當，沒有顯著差異，且多為輕中度。

    結論

    在既往拉米夫定耐藥的HBeAg陽性慢性乙型肝炎受試者中，代丁10mg/天治療48周的療效顯著優(yōu)于拉米夫定。代丁治療的不良事件發(fā)生率與拉米夫定組相當，對腎功能無影響。

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