鬼臼毒素結合甘露聚糖肽或重組人白細胞介素治療尖銳濕疣療效觀察

【摘要】目的：探討鬼臼毒素分別聯合甘露聚糖肽和白細胞介素治療尖銳濕疣的療效。方法：甲組單用鬼臼毒素，乙組采用鬼臼毒素+甘露聚糖肽，丙組采用鬼臼毒素+白細胞介素，全部患者隨訪6個月。【結果】甲組與乙組、丙組的治愈率及復發率比較差異均存在統計學意義(P＜0.05)；而乙、丙兩組的兩比較無顯著性差異(P＞0.05)。結論：鬼臼毒素結合甘露聚糖肽或白介素治療尖銳濕疣都可以提高治愈率降低復發率，并且前者對患者而言更為方便實用。

【關鍵詞】尖銳濕疣；鬼臼毒素；甘露聚糖肽；白介素

目前，臨床實踐中對于尖銳濕疣的治療辦法眾多，但復發率的居高不下依舊令人關注。2010~2011年采用鬼臼毒素分別結合甘露聚糖肽和白介素治療生殖器疣與鬼臼毒素單一治療做療效對比，并對各組治愈率、復發率及不良反應等情況作觀察。

資料與方法

本組患者131例，男98例，女33例，年齡19~63歲，病程1~10個月，疣體分布：男性見于陰莖包皮內外側、冠狀溝、系帶旁及肛周皮膚等處；女性則位于大小陰唇部、陰道口、陰道壁以及肛周等部位。皮疹形態多為花菜狀、乳頭或雞冠狀。按病員來診的時間順序，將他們隨機分為甲組(單鬼臼毒素組)40例，乙組(加甘露聚糖肽組)46例，丙組(加白介素組)45例。病例選取及分組均為隨機進行，無性別、年齡、病程及皮疹等特異性。根據2000年8月衛生部性病控制中心修訂的《性病診斷標準和處理原則》，對所有患者進行確診。為了排除影響療效的各種因素，剔除伴有免疫性、過敏性、系統性、其他病毒感染性、近期用過免疫調節劑等患者以及妊娠、哺乳的女性患者。被治者對甘露聚糖肽及白介素不過敏或由此產生的各種不良反應可耐受且能配合治療和定期隨訪。

治療方法：采用鬼臼毒素酊，治療前均使用5％冰乙酸溶液對疣體或疑似疣體及其周圍2~3cm以內皮膚作醋酸白試驗，以確定涂藥或注藥部位，對局部行常規清潔消毒后，即以內附特制塑料藥簽醮取適量藥液點涂疣體，每天早晚各1次，連續3天，停藥觀察4天1周期。如病損尚未脫落或有殘留，應如上重復，直至病損消失，創面用碘伏消毒，保持局部清潔，以免感染。甲組采用單一藥液外涂；乙組則加服甘露聚糖肽片，10mg/次(2片)，3次/日，連服4周；丙組則加用重組人白細胞介素-2作病損基底部(含醋酸白試驗陽性區皮膚)注射，隔日1次，共10次。治療后3個月內每2周復查1次，以后4周復查1次，以觀察原發部位或其他部位有否出現皮損。如有出現則原方法治療。

療效判斷標準：①徹底治愈：贅生物完全消失，療程結束后6個月內在原感染部位或鄰近部位沒有出現新的皮疹；②復發：排除再次不潔性交接觸史，經治后6個月內在原來部位或鄰近部位的皮膚黏膜出現了贅生物。

統計學處理：采用χ²檢驗，P＜0.05示差異有顯著性，有統計學意義。

結果

療效分析：贅生物消失后，創面經歷8~17天左右即可愈合，在此過程中創面無感染無疤痕。經χ²檢驗，甲乙兩組的痊愈率比較差異有顯著性(χ²=6.06，P＜0.05)，甲丙兩組的痊愈率比較也差異有顯著性(χ²=7.02，P＜0.05)，而乙丙兩組的痊愈率比較無顯著性差異(P＞0.05)；也就是說，甲組分別與乙、丙組的復發率比較有統計學意義，乙丙兩組的復發率比較無統計學意義(P＞0.05)。對于復發患者，經多次乙或丙組治療方案，最后均得治愈。痊愈及復發情況，見表1。

不良反應：甲組7例發生可耐受的局部疼痛及腫脹，有4例涂藥處糜爛；乙組6例呈現局部輕微腫痛，5例輕度糜爛；丙組除了6例由尤脫欣引起局部腫痛和4例輕微糜爛外，尚有9例由白介素-2病灶內注射引起的局部硬結疼痛(4例)和發熱、頭痛及周身無力等癥狀(5例)。上述不良反應除了幾例因白介素引起的全身反應較強外，總體呈現輕微且均可耐受，無須停止治療。

討論

尖銳濕疣又名生殖器疣，是由人類乳頭瘤病毒主要感染男女生殖器或肛門部的皮膚黏膜所致的性傳播疾病。學界一般認為造成該病復發的主因系人類乳頭瘤病毒的隱性感染或潛伏感染的存在。此外，許多尖銳濕疣患者均存在不同程度的細胞免疫功能低下。因此，最好在疣體病灶被祛除的同時，常規應用免疫調節類制劑，提高患者的機體免疫功能，增強抗病毒感染能力，從而達到清除不同時期病毒感染的目的，以最大限度降低復發率。

甘露聚糖肽為近幾年應用于臨床的廣譜非特異性調節免疫功能藥物，具有激活吞噬細胞、NK細胞、TB淋巴細胞亞群的作用；有誘生干擾素和白細胞介素等作用，可使腫瘤細胞、病毒等DNA斷裂而凋亡。白細胞介素-2可誘導T細胞增殖，激活B細胞產生抗體，活化巨噬細胞，增強NK細胞和淋巴因子活化的殺傷(LAK)細胞的活性，誘導干擾素的產生，因而具有抗病毒、抗腫瘤及增強機體免疫功能等作用。

采用鬼臼毒素聯合甘露聚糖肽或白介素病灶內注射兩種方法治療尖銳濕疣，并對它們的痊愈率和復發率與單用鬼臼毒素治療進行比較，結果顯示鬼臼毒素聯合甘露聚糖肽或白介素病灶內注射治療尖銳濕疣明顯優于單用鬼臼毒素。甘露聚糖肽與白介素兩組的痊愈率和復發率比較差異無統計學意義，兩者治療尖銳濕疣均具有療效滿意、復發率低的優點，但是，甘露聚糖肽組相較白介素組而言，局部和全身的不良反應更少，口服方便簡單，易為患者所接受，不失為臨床又一選擇。

(陳洪巖，鬼臼毒素結合甘露聚糖肽或重組人白細胞介素治療尖銳濕疣療效觀察[J]中國社區醫師·醫學專業2012年第24期(第14卷總第321期)：148-149)

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