研究考來烯胺促進(jìn)肝內(nèi)膽汁酸合成的基因調(diào)節(jié)機(jī)制

    慢性膽汁返流性胃炎是臨床的常見病，多發(fā)病。國際公認(rèn)，沁心青(考來烯胺散)是此型胃炎的首選治療藥物。作為一種排酸藥，沁心青(考來烯胺散)是一種陰離子交換樹脂，能交換吸附返流至胃內(nèi)的膽酸，減少膽酸對胃粘膜的損傷，防止?jié)�瘍�?fù)發(fā)及胃炎的擴(kuò)展，并可能促進(jìn)潰瘍愈合。

    研究考來烯胺促進(jìn)肝內(nèi)膽汁酸合成的基因調(diào)節(jié)機(jī)制.方法 20只新西蘭白兔分為考來烯胺組(考來烯胺每天1 g/kg,灌胃2周)和對照組,每組10只.測定兩組2周后的血清膽固醇水平、總膽汁酸水平、肝組織膽固醇7α-羥化酶(CYP7A1)活性及其mRNA、法尼酯衍生物X受體(FXR)的靶基因短異源二聚體伴侶受體(SHP)mRNA和膽鹽輸出泵(BSEP)mRNA、低密度脂蛋白受體(LDL-R)mRNA表達(dá).

    結(jié)果 考來烯胺組血清膽固醇水平較對照組下降10.25%,而血清總膽汁酸水平無明顯改變;肝臟CYP7A1活性及其mRNA表達(dá)較對照組顯著升高(P<0.05),FXR靶基因SHP mRNA和BSEP mRNA表達(dá)較對照組顯著降低(P<0.05),LDL-R mRNA表達(dá)較對照組顯著升高(P<0.05).

    結(jié)論 考來烯胺通過抑制回腸膽汁酸重吸收,減少回流入肝臟的膽汁酸(FXR配體),從而抑制肝內(nèi)FXR,激活CYP7A1,促進(jìn)肝內(nèi)膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸,繼而維持體內(nèi)膽汁酸池穩(wěn)定,降低血清膽固醇水平.

    考來烯胺藥理作用與機(jī)制

    考來烯胺能降低TC和LDL-c，強(qiáng)度與劑量有關(guān)。對TG和VLDL的影響，輕微而不恒定�？紒硐┌吩谀c道通過離子交換與膽汁酸結(jié)合，發(fā)生下列作用：

    ①被結(jié)合的膽汁酸失去活性，減少食物中脂類(包括Ch)的吸收;
    ②阻滯膽汁酸在腸道的重吸收;
    ③由于大量膽汁酸丟失，肝內(nèi)Ch經(jīng)7-α羥化酶的作用轉(zhuǎn)化為膽汁酸;
    ④由于肝細(xì)胞中Ch減少，導(dǎo)致肝細(xì)胞表面LDL受體增加和活性增強(qiáng);
    ⑤大量含Ch的LDL經(jīng)受體進(jìn)入肝細(xì)胞，使血漿TC和LDL水平降低;

    此過程中，HMG-CoA還原酶繼發(fā)活性增加，但不能補(bǔ)償Ch的減少，若與他汀類聯(lián)合應(yīng)用，有協(xié)同作用。

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