蘇肽生鼠神經(jīng)生長因子治療兒童脊髓性肌萎縮癥的臨床研究

    鼠神經(jīng)生長因子系從小鼠頜下腺中提取純化的神經(jīng)生長因子(mNGF),沉降系數(shù)2.5S,分子量13•5KD,比活性≥22.5萬AU/mg蛋白。mNGF通過促進神經(jīng)損傷恢復發(fā)揮作用,臨床主要用于治療神經(jīng)損傷。

    目的觀察鼠神經(jīng)生長因子治療兒童脊髓性肌萎縮癥(SMA)的臨床療效及安全性。

    方法采用治療前后自身對照研究。2006年10月-2007年8月共18例SMA患兒接受臀部肌內(nèi)注射9 000AU鼠神經(jīng)生長因子治療,治療1個月進行安全性評估,治療3個月后進行臨床療效、肌電圖、能力低下兒童評定量表評估。

    結(jié)果 18例患兒均完成安全性評估,其中7例患兒完成了所有療效評估。全體受試者均無不良反應發(fā)生;臨床癥狀有一定程度改善,肌力提高了0.5級;肌電圖及能力低下兒童評估量表結(jié)果均有好轉(zhuǎn)趨勢但差異無統(tǒng)計學意義。

    結(jié)論鼠神經(jīng)生長因子治療兒童脊髓性肌萎縮癥有一定療效且無嚴重不良反應。

    鼠神經(jīng)生長因子可改善由己二酮和丙烯胺造成的大鼠中毒性周圍神經(jīng)病所致的肢體運動功能障礙，縮短神經(jīng)-肌肉動作電位潛伏期，并提高神經(jīng)-肌肉動作電位幅度。組織病理學檢查結(jié)果表明，本品有減輕動物脛神經(jīng)的髓鞘腫脹發(fā)生率和降低變性脛神經(jīng)纖維數(shù)量等作用。以上結(jié)果提示本品可能有促進損傷神經(jīng)恢復的作用。

    重復給藥的毒性試驗結(jié)果表明：1）Wistar大鼠肌注本品劑量分別為30μg/kg、60μg/kg和120μg/kg，連續(xù)給藥12周，僅見120μg/kg劑量組的動物在給藥28天后出現(xiàn)食欲減低，體重增長延緩，活動減少等。2）雜種犬肌注本品高劑量為17.8μg/kg，連續(xù)給藥60天后，動物未見明顯毒性反應。

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