最新的Ⅲ期臨床試驗索拉非尼組比安慰劑組患者無進展生存期延長了一倍

 

    拜耳開發腎癌新藥索拉非尼在近日召開的第十三屆歐洲腫瘤學會議上，來自法國gustave-roussy學院免疫治療部的艾斯庫迪爾教授公布了一條令人振奮的消息：由拜耳醫藥保健股份公司和onyx制藥公司聯合開發的癌癥治療新藥索拉非尼（英文商品名為：nexavar）在治療晚期腎細胞癌（rcc）方面效果顯著，其最新的iii期臨床試驗中期分析顯示，索拉非尼組與安慰劑組相比患者的無進展生存期延長了一倍。

 

    艾斯庫迪爾教授對此結果給予了高度評價：“之前的研究數據和現在的數據都表明索拉非尼可以顯著阻止晚期腎細胞癌的進展，對于一個每天都不得不看著癌癥患者遭受折磨的臨床醫生來說，索拉非尼的研究結果對患者和他們的家屬意義重大。”

 

    索拉非尼用于治療晚期腎細胞癌的研究是腎癌研究有史以來規模最大的隨機安慰劑對照研究。在今年五月舉行的美國臨床癌癥協會(asco)年度會議上公布的數據顯示,索拉非尼治療組比服用安慰劑患者的無進展生存期延長了一倍（無進展生存期為患者在無明顯腫瘤生長的情況下存活的時間），同時，有74%服用索拉非尼的患者腫瘤體積有所縮小，而對照的安慰劑組只有20%。由于服用索拉非尼的患者生存率顯著高于安慰劑組，拜耳和onyx決定讓安慰劑組的患者也開始服用索拉非尼。

 

    目前，索拉非尼治療腎癌(rcc)的臨床適應癥正在等待歐洲藥審委(emea)及美國食品藥品管理局(fda)的核準,并已得到優先審核的資格。樂觀評估認為索拉非尼應在2006年初及年底之前分別于美國及歐洲上市。

 

    中國工程院院士、著名腫瘤專家孫燕指出：腎細胞癌(rcc)為成人中最常見的腎臟惡性腫瘤，占所有腎臟惡性腫瘤的百分之八十五。每年全球大約有208,000位病患被診斷為rcc,并有超過102,000人因此死亡。腎癌在中國占所有癌癥的2％～3%，在所有泌尿系統腫瘤中，腎癌是僅次于膀胱癌的第二大殺手，目前腎細胞癌主要依靠手術治療，傳統的化療藥物對腎細胞癌療效甚微或根本無效，而且副作用較大。與傳統抗癌藥物不同，索拉非尼選擇性地針對癌細胞，而不會影響正常細胞，所以它的副作用將不會像傳統化療藥物那樣嚴重。大家都知道，腫瘤若要持續增長或擴散，除了癌細胞本身異于正常的增殖機制外，還有賴于新生血管生成，這些血管使腫瘤獲得充足血液和養分供應而瘋狂的增長；而索拉非尼不但可以抑制癌細胞增生，還可以阻止腫瘤新生血管的生成，所以它被稱作多靶向治療藥物。同時，索拉非尼不僅僅對晚期腎細胞癌有效，對晚期肝細胞癌和晚期轉移性黑色素瘤等癌癥也具有比較理想的效果。與傳統化療藥物相比，新的多靶向的藥物往往毒性較低，預計此類藥物在未來二十年后將成為癌癥治療的標準治療藥物。

 

    除了iii試驗的數據，還有另外兩項評估患者合并使用索拉非尼和干擾素(ifn,常見的rcc治療藥物)效果的研究正在進行。其中一項研究也評估了這種合并用藥在轉移性黑色素瘤上的治療效果。另外關于乳房，前列腺，卵巢與頭頸部腫瘤的報告也將在會議中介紹。

 

    關于索拉非尼的研究至今已在超過20種腫瘤3,000多患者中進行。此藥目前正進行肝細胞癌(hcc或稱肝癌)以及轉移性黑色素瘤的iii期臨床試驗，而非小細胞肺癌的ii期臨床試驗數據將在今年年底發表。

 

　　索拉非尼是一種新開發的藥物，為第一個口服的多激酶抑制劑（multi-kinaseinhibitor），靶向作用于腫瘤細胞及腫瘤血管上的絲氨酸/蘇氨酸（serine/threonine）以及受體酪氨酸（receptortyrosine）激酶。在臨床前試驗中，索拉非尼靶向作用的兩種激酶會影響腫瘤細胞增生及血管生成，而這兩種活動在腫瘤生長過程中至關重要。這些激酶包括raf激酶、血管內皮生長因子受體2/3（vegfr-2、vegfr-3）、血小板衍生生長因子受體β（pdgfr-β）、kit、flt-3和ret。