阿侖膦酸鈉與其他骨質疏松癥治療藥物的對比研究

隨著皮質激素類藥物在臨床使用的最多，激素對骨骼系統的危害，如激素所致骨質疏松日漸成為威脅人類健康安全的重要因素。為了比較不同糖皮質激素引起的骨質疏松治療藥物的療效，Graf博士收集了有關藥物的臨床對照研究證據，研究數據顯示，唑來膦酸和特立帕肽優于利塞膦酸鈉和阿侖膦酸鈉。特立帕肽適用于最嚴重的糖皮質激素引起的骨質疏松癥或具有脆性骨折史的高危骨折。

1、  阿侖膦酸鈉（福善美）治療骨質疏松癥

在一項48周的隨機對照研究中，477例每天至少服用7.5mg潑尼松(或等同藥物)的患者隨機接受5mg/d、10mg/d阿侖膦酸鈉或安慰劑。研究結束時，阿侖膦酸鈉（福善美）10mg組與安慰劑組相比，腰椎骨密度(BMD)顯著改善，股骨頸、大轉子和全身BMD改善程度較小，但也具有統計學差異。

10mg阿侖膦酸鈉（福善美）組中的所有亞組BMD均有所改善，但未服用雌激素的絕經后婦女BMD改善程度更為顯著。雖然10mg阿侖膦酸鈉組與安慰劑組骨折風險未見明顯差異，但治療組絕經后婦女亞組骨折風險顯著低于安慰劑組(4%vs.13%)。在延長隨訪研究中，208例患者繼續用藥12個月，并服用鈣和維生素D補充劑，2年時治療組與安慰劑組骨折風險差異顯著(1%vs.7%)

2、利塞膦酸鈉治療骨質疏松癥

在兩項獨立的多中心、雙盲、隨機研究中，患者分別服用2.5mg/d、5mg/d利塞膦酸鈉或安慰劑，所有患者同時服用鈣和維生素D補充劑。

在納入224例接受糖皮質激素長期治療的成年患者的研究中，利塞膦酸鈉組BMD得以維持或有所改善，而安慰劑組下降明顯。與安慰劑組相比，5mg/d利塞膦酸鈉組1年時新發頸椎骨折率呈下降趨勢(17%vs.6%)，但差異并不顯著。

在另外一項研究中，受試者為290例每天至少使用7.5mg潑尼松并持續6個月以上的成年患者。1年時利塞膦酸鈉組總體新發頸椎骨折率明顯低于安慰劑組(5%vs.15%)，不良事件發生率未見顯著差異；利塞膦酸鈉組髖部和脊椎BMD顯著高于安慰劑組。

3、唑來膦酸治療骨質疏松癥

在一項雙盲、雙模擬隨機試驗中，833例接受激素治療的患者分別靜脈注射單劑5mg唑來膦酸或口服利塞膦酸鈉5mg/d。大多數患者每天潑尼松用量≥7.5mg，主要用于治療風濕性疾病。1年后唑來膦酸組腰椎BMD顯著高于利塞膦酸鈉組。無論激素“新”使用者(<3個月)還是長期使用者(>3個月)，唑來膦酸均顯示出預防骨質疏松的優勢。但唑來膦酸存在較多的毒性問題，醫生在做出用藥選擇之前，應該了解該藥物的對比研究結果。

4、特立帕肽治療骨質疏松癥

在一項雙盲隨機試驗中，428例已使用相當于5mg/d潑尼松至少3個月的患者被隨機分配接受20μg/d特立帕肽或10mg/d阿侖膦酸鈉治療3年。受試者為基線BMD<2.0或基線BMD<1.0且具有脆性骨折史的高危患者，每組中20%的患者具有非脊椎脆性骨折史，75%使用糖皮質激素治療風濕性疾病。各組脫落患者約占1/4。

意向治療分析顯示，18個月和36個月時特立帕肽組BMD高于阿侖膦酸鈉組；中期18個月時特立帕肽組影像學確診脊椎骨折率與阿侖膦酸鈉組差異非常顯著(1%vs.6%)。36個月時，特立帕肽組影像學確診脊椎骨折率(2%)和臨床脊椎骨折率(0%)顯著低于阿侖膦酸鈉組(分別為8%和12%)。兩個時間點非脊椎骨折率的組間差異均不顯著。

研究表明，阿侖膦酸鈉和利塞膦酸鈉治療糖皮質激素引起的骨質疏松有效，但唑來膦酸和特立帕肽療效優于利塞膦酸鈉和阿侖膦酸鈉。 接受特立帕肽治療的患者以脊椎骨折受益為主，但兩組總體臨床骨折率均較低。百濟藥師溫馨提醒，將特立帕肽用于最嚴重的糖皮質激素引起的骨質疏松患者或具有脆性骨折史的高危骨折患者。

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