女性膀胱過度活動癥(OAB)是指有下尿路刺激癥狀(尿急、尿頻、排尿不暢和小腹墜脹等),而無膀胱尿道器質性病變、無明顯菌尿的一組證候群。因發于中青年婦女,所以也常稱為女性尿道綜合征(female urethral syndrome,FUS)。因其病因病理尚未完全清楚,故在臨床上無很好的治療方法。采用浦暢(萘哌地爾)加舍尼亭(酒石酸托特羅定)治療女性膀胱過度活動癥者31例,以客觀的尿流率參數及主觀的癥狀積分為主要的評價指標,觀察治療前后的相關指標變化,探求新療法治療女性膀胱過度活動癥的效果。
材料與方法
研究對象 在女性有下尿路刺激癥狀的患者當中,選擇均為我院泌尿外科門診患者31例。31例患者中,21-30歲7例,31-40歲10例,41-50歲9例,51-60歲4例,61-70歲1例。病程最短3月,最長12年,平均(3.1±4.7)年。
診斷標準 ①有尿頻(或尿急)、排尿不適等尿路刺激癥狀,日間平均排尿1-3次/h,尿量不多,伴尿痛、恥骨上疼痛、下腹墜脹,尤以尿頻、排尿不適為突出;②多次尿沉渣鏡檢無異常和中段尿培養無細菌生長或菌落數小于10000/mL,且又排除了假陰性可能,尿常規正常;③婦科檢查無異常,尿道口位置正常,尿道口無紅腫及分泌物,未發現尿道肉阜,尿道膀胱鏡檢查未發現尿道及膀胱有明顯病變;④尿中雖有白細胞增多,但尿中WBC<5個/HP, RBC<3個/HP。⑤尿液普通細菌培養陰性,應該排除尿路結核菌、厭氧細菌及真菌感染。對有不潔性交史者,應排除尿路衣原體、支原體、淋球菌感染的可能性。
排除標準 ①有慢性腎盂腎炎的病人;②神經性膀胱尿道功能障礙的病人;③有膀胱頸纖維化的病人;④能明確診斷為有慢性下尿路感染的病人;⑤有精神、神經障礙,不能表達意志的病人;⑥服藥依從性差的病人;⑦已經懷孕的患者;⑧對舍尼亭過敏及有尿潴留、胃滯納、未經控制的窄角型青光眼、重癥肌無力、嚴重的潰瘍性結腸炎以及中毒性巨結腸患者。
治療方法 所有病例均停用各種藥物2周,以排除其它藥物的干擾;二是利用段時間進行有關的檢查,如行尿常規、尿培養、膀胱尿道鏡檢查及婦科檢查等,以便于能準確診斷。治療期為4周,給予萘哌地爾片(25mg),每晚口服;舍尼亭早、晚各一片(2mg)。在此階段要教會患者填寫排尿日記,并給予評分。排尿日記內容包括24h排尿次數、晝排尿次數、夜排尿次數、每次尿量,是否有尿頻、尿急、尿痛,是否有排尿不盡感、下腹疼痛感,有無會陰部位不適、有無直腸墜脹感,是否有焦慮感,性生活質量,服藥期間有無口干、心慌、便秘或其它不適;嚴格依照日記內容,隱去患者姓名及相關信息,按編號評分。
儀器設備 尿流率測定由專人負責,儀器使用成都維信電子科大新技術有限公司生產的ZNC961A智能尿流率測定儀。
觀察指標
臨床癥狀觀察 ①尿道綜合征癥狀評分表(female urethral syndrome score, FUSS)是參照美國國立衛生研究院慢性前列腺炎癥狀積分指數(NIHCPSI)的內容而設計的評分標準(表1)。②采用BPH咨詢委員會國際協調委員會推薦的生活質量評估(quality of life, QOL)表。
尿動力學指標 31例患者治療前后均作尿流率測定。測定前盡量囑患者多飲水,在達到膀胱較充盈時將尿液排至儀器內,測定時避免外人干擾患者排尿。采用ZNC961A智能尿流率測定儀測定患者治療前后的最大尿流率(maximum flow rate, Qmax),平均尿流率(average flow rate, Qave)和尿量(voiding volume, VV)三項參數。
療效評定標準 以尿流率測量儀測定的三項參數Qmax、Qave、VV和主觀癥狀評分FUSS、QOL作為療效指標,FUSS評分的范圍是0-33,參照IPSS的分類,將膀胱過度活動癥病人也分為三類:0-10=輕微癥狀,11-20分=中度癥狀,21-33=嚴重癥狀。將療效分為顯效、有效和無效三個等級,顯效是指癥狀消失或從嚴重癥狀轉為輕微癥狀;有效是指癥狀改善一個等級且積分大于5分者;未達到上述標準者,均視為無效。顯效率和有效率合計為總有效率。
結果
本實驗通過4周用藥前后的觀察表明,萘哌地爾聯合舍尼亭治療可明顯降低膀胱過度活動癥患者的癥狀積分,部分患者的癥狀能全部消失;同時也明顯降低了QOL的評分,提高了患者的生活質量,臨床治療的總有效率達83.88%。單用萘哌地爾(浦暢)治療女性尿道綜合征的總有效率是76.31%,吳士良等采用隨機、雙盲、雙模擬、平行對照的方法對207例膀胱過度活動癥患者進行舍尼亭與奧昔布寧的對比研究,舍尼亭2mg治療6周后,患者24h平均排尿次數減少(3.0±3.4)次,其中尿失禁患者的平均尿失禁次數減少(1.5±1.8)次,提示治療前后有顯著差異(P<0.01),但未對治療4周的有效率進行統計。
不良反應及安全性 1例服藥2d后出現排尿困難,停舍尼亭后排尿癥狀改善;1例出現視力模糊,舍尼亭改為每日一片,自述視物模糊好轉;1例頭暈,停止萘哌地爾治療后癥狀緩解;無嚴重不良事件發生,未發現有臨床意義的實驗室生化指標改變。