青藏高原有著獨特的自然環境和豐富無污染的天然藏藥資源,在兩千年的發展過程中,藏藥以其獨特的生命力和長期的臨床驗證,為藏醫學的繁榮作出了不可估量的貢獻。藏醫學不僅在藥物的生長環境、類別、藥味、藥性、藥效和配方諸方面形成了一套較為完整的理論體系,而且在臨床驗證過程中將單味藥組成復方用于臨床,既提高了療效,又能減少某些藥物的副作用。藏藥中有許多療效確切的方劑,七十味珍珠丸藏文譯音為然納桑培(RanNaSangPei,RNSP)是最有代表性的名貴珍寶藏成藥之一。該藥最早源于藏醫經典方劑二十五味珍珠丸,始載于公元8世紀藏醫巨著《四部醫典》中,經歷代藏醫藥學家不斷改進和完善,最后由藏醫南方學派代表人物蘇喀巴·卓尼多杰于1l世紀中葉,在總結了前輩研究的基礎上,研制成了現用的方劑。距今已有五百余年的應用歷史。18世紀被名醫葛瑪.額勒丹增收載于《藥方集萬部》中,是藏醫臨床治療各種急慢性腦血管疾病最常用的藥物,該方選用青藏高原特有的動植物及礦物類藥,主要由佐太、天然珍珠、天然牛黃、羚羊角、麝香、藏紅花、檀香、安息香、降香、九眼石、瑪瑙、珊瑚等70余味名貴藏藥組成。采用傳統藏藥炮制工藝,結合現代制藥手段,加工制成的黑色水丸,其氣芳香、味甘、澀、苦。具有安神、鎮靜、通經活絡、調和氣血、醒腦開竅之功效。經歷代藏醫的不斷實踐,及近年來的臨床觀察表明,該藥對中風、癱瘓、半身不遂、小兒抽搐、癲癇、腦部疾病手術后的恢復、心臟病、高血壓及植物神經功能紊亂等,均有較好的療效。
1 實驗研究
1.1 腦血管方面的研究
當血小板的粘附聚集功能受抑制時,可防止血栓產生,研究表明,RNSP能明顯抑制小鼠實驗性血栓的形成,減輕血栓的濕重,有類似阿司匹林的抗血栓作用,但對其抑制血小板粘附及聚集功能的機理仍不清楚。在體內血栓的形成除與以上因素有關外,還受血液粘度及紅細胞聚集指數的影響采用腎上腺素和冰水浴制成“血瘀癥”的模型大鼠,觀察RNSP活血化瘀作用。結果表明,該藥具有明顯降低“血瘀”大鼠低切變率下的全血粘度、全血還原粘度及紅細胞聚集指數的作用,從而降低了血液粘稠度,改變了機體的血液流變性,使血液的濃、粘、凝狀態有了一定的改善,而起到了活血化瘀及防止血栓產生的作用。有利于改善腦血液循環,緩解缺血缺氧狀況。該藥在改善血瘀大鼠的高凝狀態的同時,對其血小板計數及出凝血時間無明顯作用,但大劑量 2g/kg時可延長小鼠的凝血時間,對正常大鼠的凝血酶原時間及出血時間無明顯作用。兔腦血管的特點較狗和貓更接近人類,頸內動脈對腦供血有較大意義,故結扎其頸外動脈及椎動脈,測定頸內動脈血流量既可代表腦血流量。研究表明,RNSP能非常顯著的增加兔腦血流量,降低了血管阻力,但對血壓和心率無影響。無疑這種作用更有利于腦的血液供應,用藥7d后,能改善局部滴注腎上腺造成的球結膜及軟腦膜微循環的障礙,推遲微循環異變的開始時間,最終改善了腦組織的血流及營養供應,有類似丹參的作用,但其機理仍不清楚。用化學方法損傷大鼠大腦中動脈形成血栓,觀察RNSP對局部腦缺血引起的腦功能障礙和梗死面積的影響發現,該藥能改善阻斷大腦中動脈引起局部缺血所致行為障礙,減少梗塞面積,鏡下改變缺血較化灶的范圍及深度,都較模型組輕,ig給藥6d后,靜注伊文思藍,再結扎大鼠雙側頸動脈后,發現RNSP可明顯降低腦內伊文思藍的含量,降低腦指數及腦含水量,可延長結扎雙側頸總動脈小鼠的存活時間,提示其可改善腦缺血造成的血管通透性增加,減輕腦水腫,并可增強大腦對缺血性缺氧的耐受力。大鼠連續1g給藥6d后,不影響正常大鼠的血壓和心率,而對急性腎性高血壓大鼠有顯著降壓作用。
1.2 神經系統的研究
RNSP可明顯減少小鼠的自主活動,從藥后2h和6h作用明顯,持續時 間較長,提示該藥具有顯著的鎮靜作用。研究還顯示,該藥對小鼠戊巴比妥鈉閾下睡眠劑量有明顯的協同作用,還可顯著增強乙醚的睡眠作用。驚厥是由中樞神經系統過度興奮所致。最大電休克發作實驗被認為是較好的癲癇大發作實驗模型,RNSP除對中樞有顯著的鎮靜作用外,還可明顯減少最大電休克發作實驗的致驚厥的發生率,有報道,抗驚厥藥物主要通過改變腦內某些氨基酸含量而發揮作用。RNSP具有顯著對抗硫代氨基脲所致驚厥的作用,而不影響士的寧引起的驚厥,提示,此種抗驚厥作用或許與腦內γ一氨基丁酸 (GABA)或其他氮基酸的水平有關。RNSP Lg給藥6d后,造成腦損傷病理模型,采用放射免疫測定法,檢測腦內β一內啡肽及5-羥色胺 (5一HT),去甲腎上腺素 (NA),多巴胺 (DA)的含量。結果顯示,RNSP能顯著降低急性腦損傷大鼠腦內β一內啡肽含量,有降低腦損傷大鼠腦內5一HT,NA含量升高的作用,對DA的升高也有一定的抑制作用。使腦損傷后的神經功能有所改善,減少滲出,從而減輕了繼發性腦損傷。
2 臨床應用
近年來,關于七十味珍珠丸的臨床療效方面有較多的報道,但主要還是集中在心血管疾病及神經系統等。藏醫認為,劇烈活動遭受外傷,龍紊亂失調,瘟疫和熱毒侵入脈道等原因而產生神經系統和心血管疾病,RNSP通過清熱解毒暢通氣血,調解龍紊亂而達到治療目的。蘭科報道,50例癱瘓病人中服用RNSP4個療程后,痊愈率50%,顯效30%,有效20%,總有效率為100%。22例高血壓,痊愈占31.8%,顯效占36.3%,有效占22.7%。無效占9.1%。總有效率90. 8 %。對癲癇的總有效率亦為100%。治療腦震蕩的總有效率為78.6%。RNSP對小兒抽搐及植物神經功能紊亂也有較好的療效。有報道RNSP對緩解心絞痛有較好的作用,總有效率為77%。對缺血性心電圖有明顯的改善作用,總有效率為60%。通過觀察用藥前后血液流變學及甲壁微循環的一系列指標,發現RNSP確實有降低病人血液粘滯性,改善微循環的作用。所以,對一些硝酸類,鈣拮抗劑不能耐受的患者,RNSP更為適宜。提示RNSP是治療冠心病心絞痛、心肌缺血的較理想藥物。
筆者綜述了七十味珍珠丸研究及應用近況。該藥對腦血管病有較好的療效,有明顯的中樞鎮靜及抗驚厥作用,動物實驗結果與臨床藥效上是吻合的,但對其作用機理應進行更深一步的研究。