素比伏替比夫定治療慢性乙型重型肝炎的療效觀察

    慢性乙型肝炎患者中，有部分人因乙型肝炎病毒的活躍復制，引起患者肝功能損害，病情加重，并發癥多，病死率高。臨床上通過抗病毒治療，盡量在較短時間內控制病毒數量，有利于肝細胞修復再生。可以提高治療效果。本院在重型肝炎的治療中運用替比夫定，取得了良好的療效，現報告如下。

    1 材料與方法

    1.1 病例選擇 2008年9月至2009 年8月在我院住院治療患者56例，其中男44例，女12例，平均年齡(44.45±2.64)歲。均為HBVDNA陽性慢性乙型重型肝炎患者，診斷符合2000年中華醫學會西安會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》診斷標準。篩選從未采用核苷酸藥物抗病毒治療及6個月內未接受免疫調節劑的患者，隨機分為治療組和對照組。兩組患者在年齡、性別、病程及病情的嚴重程度上經單因素方差分析均具有可比性(P>0.05)。

    1.2治療方法 治療組在常規內科治療的基礎上給予替比夫定(商品名為素比伏，由諾華公司提供)治療(600毫克，1次/日)，對照組給予傳統內科治療，兩組患者均未行人工肝支持治療。

    1.3實驗室指標及方法 觀察治療前及治療后2周、4周、12周HBVDNA載量，以及乙肝病毒學指標 HBsAg，HBeAg/HBeAb;乙肝病毒學分析采用美國羅氏試劑（電化學發光法。半定量），HBVDNA采用Tap酶定量，檢測下限為5×102拷貝/ml。 

    1.4療效判斷標準 病毒學應答是指HBVDNA低于5×102拷貝/ml，或較基線下降≥2log10。
    1.5統計學方法 計量資料以(x±s)表示，采用t 檢驗，計量資料采用x2檢驗。

    2 結果

    2.1兩組治療2周、4周、12周時HDVDNA陰轉率的比較

    2.2 HBeAg抗-HBe轉換 治療組治療前有18例患者HBeAg陽性，應用替比夫定治療4周時，有1例患者出現HBeAg血清學轉換。12周時，仍為2例。對照組有18例患者 HBeAg陽性，在12周時無一例患者HBeAg血清學轉換。

    2.3不良反應 治療組30例治療安全性和耐受性良好，未見明顯不良反應。

    3 討論

    慢性乙型重型肝炎是臨床常見的嚴重肝病之一，病死率極高，可達到50%以上。其發病機制復雜，目前認為其主要原因之一是HBVDNA在體內持續大量復制，而致宿主機體產生過強的細胞免疫反應，造成肝細胞廣泛病變和大片壞死。對于HBVDNA陽性的重型肝炎患者，應盡早抗病毒治療，控制病毒數量是關鍵治療之一。替比夫定具有強效、快速的抑制病毒作用，從而迅速抑制因宿主過強免疫反應所致肝細胞壞死，特別是對于重型肝炎患者應盡早的控制病毒數量，本觀察在使用替比夫定的治療組中HDV DNA滴度迅速下降，2周陰轉率33.3%，4周76.7%，12周 86.7%;在TBil下降及PA上升均與對照組有顯著差異，治療組總有效率達67.7%，而對照組42.3%，差異顯著，治療組30例治療耐受性良好，未見明顯不良反應，它明確的支持替比夫定HBVDNA陰轉率高，作用迅速，可顯著改善肝功能，改善預后，特別適宜重型肝炎的治療。另外在HBeAg血清學轉換方面在使用替比夫定12周內無明顯療效。替比夫定路線圖將12周作為評估治療應答，24 周作為合理的療效預測點，而本觀察提示在重型肝炎4周HBV DNA陰轉率即達到76.7%，與12周的HBVDNA陰轉率86.7%無明顯差異，是否可以將4周作為評估治療應答，12周作為合理的療效預測點，有待下一步繼續研究。總之，替比夫定有較強的抗HBVDNA活性，且起效快，能顯著改善肝功能，不良反應少，適宜用于重型乙型肝炎患者。

TAG：素比伏