欣復諾治療慢性乙型肝炎病人48周的療效及安全性研究

    欣復諾，其主要成分是阿德福韋，適用于治療有乙型肝炎病毒活動復制證據，并伴有血清氨基酸轉移酶(ALT或AST)持續升高或肝臟組織學活動性病變的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。欣復諾為核苷酸類似物，在細胞內雙磷酸化后形成有活性的欣復諾雙磷酸鹽，具有抗病毒作用。欣復諾通過終止病毒DNA鏈的合成及抑制HBV DNA多聚酶有效抑制HBV復制。

    以下研究為欣復諾治療HBeAg陽性、HBV DNA陽性的慢性乙型肝炎患者的療效及安全性。臨床試驗方法采用多中心、隨機、雙盲的方法。

    實驗設計：A組：欣復諾10mgQD，前12周為盲法治療，12周后揭盲繼續用欣復諾治療36周，總療程48周(n=120)。B組：安慰劑10mgQD，12周揭盲后改用欣復諾10mgQD治療48周，總療程60周(n=120)。

    實驗過程及結果：療程滿12周的療效(雙盲期)：12周雙盲期A組用欣復諾10mgQD，B組用安慰劑10mgQD，ITT分析(PP相似)A組HBV DNA轉陰率和有效率和總有效率分別為6.3％和71.4％和77.7％，B組分別為1.7％和16.5％和18.3％，兩組有非常顯著的差異(P =0.0000)，HBV DNA下降值中位數A組B組分別為2.793和0.295，有顯著性差異(P=0.0000)說明欣復諾有明顯的抗HBV作用。

    第12～48周的療效(開放期)：第12～48周開放期試驗，A組繼續用欣復諾10mgQD，B組改用欣復諾10mgQD。結果顯示，HBV DNA下降值(中位數)與基線值比較下降明顯，且療程愈長，下降愈明顯。ALT復常率、HBeAg轉陰率和HBeAg血清轉換率亦隨療程的延長逐漸上升。療程滿48周時，DNA下降了3.6(log10/ml)，HBV DNA陰轉率達44.6％(HBV DNA＜1×103拷貝/ml為陰性)，ALT復常率達63.4％，HBeAg轉陰率為15.7％，HBeAg血清轉換率為9.4％。說明本研究欣復諾有明顯的抑制乙肝病毒復制作用，并能改善肝功能。

    B組在安慰劑治療12周后HBV DNA陰轉率和下降值均不明顯，揭盲改用欣復諾治療后HBV DNA和ALT指標均明顯改善，治療后的動態變化與A組相似。國外報道，用欣復諾治療慢性乙型肝炎患者48周時，HBV DNA轉陰率為21％(HBV DNA≤4×102拷貝/ml為陰性)，HBeAg血清轉換率為12％。

    關于安全性，應用欣復諾治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎48周過程中，發生不良事件中常見不良反應為惡心、頭痛、乏力、消化不良、腹脹、尿蛋白異常、肌酐升高等，都為輕中度。其中血清肌酐超過基線值0.6mg/dl有1例，因未見隨訪結果，判為與藥物可能有關。腎毒性少，未發生與藥物相關的嚴重不良事件。因此欣復諾是治療HBeAg陽性的慢性乙型肝炎患者的安全有效的抗HBV藥物。對欣復諾48～96周的療效及安全性評價的臨床試驗在繼續進行，并同時進一步研究欣復諾臨床治療的終點。

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