人神經生長因子治療坐骨神經干性損傷的療效觀察
摘 要 為了尋找周圍神經損傷后更為理想的療法,采用人神經生長因子(NGF)治療坐骨神經干性損傷47例,有效率94%,康復治療為主的對照組30例,有效率60%.2組治愈率相比具有極顯著差異(P〈0.005),提示人NGF組療效優于對照組.人NGF的療效以及運動神經傳導速度改善與早期使用和神經損傷程度密切相關.
坐骨神經干性損傷,目前多采用康復治療輔用維生素類藥物。自人神經生長因子(nerve growth factor,NGF)問世以來,受到廣泛重視,并逐步應用于臨床。我院門診采用人NGF注射液治療坐骨神經干性損傷47例,并與以康復治療為主的30例作對照以觀察NGF的治療效果。現總結如下。
一、 臨床資料 1.1 一般資料 本文77例均為我院1997年1月至1998年6月門診和住院病人。①采用NGF治療47例(治療組)。男38例,女9例;年齡5個月-67y,平均13.4y;病程2d-10a。損傷神經57條,其中腓總神經42條,脛神經1 5條。損傷發生1個月內就診為1 5例,1-6個月24例,6個月以上8例。②康復治療為主30例(對照組)。其中男25例,女5例;年齡1.5-33y-平均8.4y;病程1 5 d-10a。損傷神經35條,其中腓總神經27條,脛神經8條。損傷發生后1個月內就診8例,1-6個月12例,6個月以上10例。 1.2 損傷程度 NGF組,47例中患腿足背屈不能41例,跖屈受限1 5例,其中背屈、跖屈同時受限8例。患腿肌力4度為輕度損傷,共8例;2-3度為中度損傷,共26例;0-1度為重度損傷,共1 3例。運動神經傳導速度(MNCV)不同程度減慢,伴受損神經支配區皮膚痛覺減退或消失34例,MNCv未引出同時伴受損神經支配區皮膚痛覺喪失1 3例。對照組30例中,輕度損傷5例,中度損傷1 6例,重度損傷9例。30例均有受損神經支配區皮膚痛覺減退或消失。MNCv不同程度減慢28例,未引出2例。 1.3 方法 治療方法:治療組47例均采用NGF肌肉注射,根據患肢受損程度成人用量每日每次500-1000U,兒童為500U。輔用維生素Bl、維生素B12:、三磷酸腺苷(ATP)。20d為1療程,可連用2-3個療程,有效者可繼續用。對照組30例均以針灸、理療為主,每日1次,同時輔用維生素Bl、維生素B12、ATP,20 d為l療程。 MNCV測定方法:采用丹麥2000M/C型肌電圖儀,在受損的腓總神經、脛神經測定MNcv,分別在腓骨小頭、 窩、踝部用皮膚電極刺激,以同心針電極在趾短伸肌、趾短展肌記錄。 1.4 療效標準 2組均在第1、2療程結束后行MNCV檢測。痊愈:肢體運動功能恢復,肌力達4-5度,損傷神經支配區皮膚痛覺恢復,MNCV正常。顯效:中、重度損傷者肢體運動功能基本恢復,損傷神經支配區皮膚痛覺基本恢復或絕大部分恢復,肌力4度,MNCV略有減慢。好轉:中、重度損傷者肢體運動功能部分恢復,損傷神經支配區皮膚痛覺部分恢復,肌力3度左右,MNCV有明顯減慢。無效:癥狀、體征、MNCV均無改善。 二、結 果 治療組47例中痊愈23例(48.9%),顯效1 2例(25.5%),好轉9例(19.1%),無效3例(6.4%),有效率93.5%。對照組30例中痊愈7例(23.3%),顯效7例(23.3%),好轉4例(1 3.3%),無效12例(40%),有效率60%。經統計學處理,2組治愈率相比具有極顯著差異(P<0.005),說明人NGF治療組療效優于康復治療組。 2.1 療效 坐骨神經損傷程度與療效關系:本組輕、中度損傷者治療效果好于或明顯好于重度損傷者。詳見表1 2組坐骨神經干性損傷程度與療效比較 NGF組療效 對照組療效 損傷程度 例數 痊愈 顯效 好轉 無效 例數 痊愈 顯效 好轉 無效 輕度 8 7 1 6 4 2 中度 26 14 10 2 12 3 3 2 4 重度 13 2 1 7 3 12 2 2 8 經統計學處理,NGF組療效,輕重度比較,有極顯著差異(p<0.01),中度和重度比較也有極顯著差異(p<0.005).治療組與對照組療效比較,輕度相比無差異,中度相比較有極顯著差異(p<0.001),重度相比較有顯著差異(p<0.05).
病程與療效的關系:①NGF組:病程<3個月:痊愈19例,顯效5例,好轉6例.3-6個月:痊愈2例,顯效4例,好轉2例,無效1例.>6個月:痊愈2例,顯效3例,好轉1例,無效2例.②對照組:病程<3個月:痊愈6例,顯效5例.3-6個月:痊愈1例,顯效2例,好轉2例,無效4例.>6個月:好轉2例,無效8例.經統計學處理,病程<3個月與6個月的患者療效相比,有顯著差異(p<0.05).NGF組療程在3個月內與>6個月的患者療效相比有顯著差異.6個月以內治愈率和有效率都好于6個月以上患者.說明病程越短,療效越顯著. 2.2 典型病例 患兒男,3y,因發熱臀部肌注青霉素后出現右腿后部劇痛當即不能行走至今已3周.檢查:右足下垂,背屈跖屈均不能,肌里力0-1度,右足及外踝皮膚痛覺消失.肌注NGF1療程后跨越步態改善,右足拇指見輕度背屈,跖屈,肌力2-3度,皮膚痛覺恢復:應用NGF2個療程后,患兒行走,跑步自如,右足背屈,跖屈,肌力4-5度,右足痛覺完全恢復.MNCV右腓總神經,右脛神經也恢復正常, 三、討 論 坐骨神經干性損害的主要病因是由于病變位于椎管外坐骨神經行程上.本組47例中,37例(79%)是因為臀部注射位置不當所致,其中41例腓總神經損傷,占87%,這與國內文獻報道83.3%較接近. 人NGF對神經系統的作用,主要是通過靶神經元(terget neurou)的RNA和蛋白質合成,促使神經生長,并通過促進靶神經元合成DNA及有絲分裂,增加生存的神經元數目.治療周圍神經損傷的可能機理為:NGF可加速神經纖維的發芽,調節軸索的管徑,神經絲內容及胞核的定位,改善P物質的表達.NGF對感覺及交感神經具有營養作用,對運動神經的再生也起著潛在的調節作用. 本組應用NGF治療坐骨神經干性損害,1個療程后顯效34例(72%),2個療程后痊愈21例(44.6%).觀察120d痊愈23例(48.9%),顯效12例(25.5%),好轉9例(19.1%),無效3例(6.4%),總有效率94.0%.其中部分失神經癥34例,平均治愈時間60d,完全失神經癥13例,平均治愈時間120d.治愈時間較文獻報道明顯縮短[1],說明損傷程度與療效有著很密切的關系,部分失神經癥的療效明顯好于完全失神經癥,對重度周圍神經損傷者,早期采用NGF治療,無疑對神經再生修復也起著重要作用,但療程長.從本文典型病例所見,盡管右下肢受損程度重,但早期得到NGF治療,僅2個月時間右腿功能完全恢復.本組3例治療無效的原因,除受損程度重外,與病程拖延較長有關.本文認為NGF的療效以及MNCV改善與早期使用NGF和神經損傷程度密切相關.本組47例病人治療的全過程中未發現任何副作用.說明NGF不失為促進周圍神經再生的安全可靠藥物. 參考文獻 1. 尤春景,黃彬鑒.藥物臀部肌肉注射致坐骨神經損傷96例臨床分析.中國康復,1989,4(3):120 2. Burstein DE,seeley PJ,greene LA.Lithiumion inbibits nerve growth factor induced neurite outgrowth and phosphorylation of nerve growth factor modulated microtubule associated proteins.J Cell Biol,1985,101(3):862 3. Revoltella RP,Butler RH.Nerve growth factor may stimulate either division or differentiation of clonedC1300 neuroblastom a cells in serum-free cultures.J Cell Physiol,1980,104(1):27 4. Takeshi Yasuda,Gen Sobue,Takayu Kilto,etal.Nerve growth factor enhances neurite arborization of adult sensory neurons:a study in single-cell culture.Brain Research ,1990 524(1):54 5. Gold BG,Mobley WC,Matheson SF. Regulation of axonal caliber, neurofilament,content,and nuclear localization in mature sensory neurons by nerve growth factor .J Neurosci,1991,11(4):943 6. Wong J,Oblinger MM.NGFrescues substance P expression but not neurofilament or tubulin gene expression in axotomized sensory neurons.J Neurosci,1991,11(2):543 7. 孫微,徐永琦,張憲娣,神經生長因子對大鼠坐骨神經損傷修復的影響.中國康復醫學雜志,1994,9(1):120 |