恩他卡朋聯合左旋多巴治療有劑末現象的帕金森病的療效及安全性研究

    帕金森病（Parkinson's disease，PD）是老年人群中較為常見的一種慢性神經系統變性疾病。以靜止性震顫、肌強直、運動徐緩為主要臨床表現。復方左旋多巴是世界公認的治療PD最有效的藥物，被稱為“金標準”。但隨著疾病的進展和藥物治療時間的延長，在應用復方左旋多巴治療3～5年后，大多數患者會出現一些并發癥如癥狀波動、運動障礙及肌力障礙等不良反應，簡稱“Wearing off”現象。因此，需要采用其他的方法來優化左旋多巴的療效。

    恩他卡朋是由芬蘭Orion公司和瑞士Novartis公司聯合開發的一種選擇性外周兒茶酚氧位甲基轉移酶(COMT)抑制劑,已于1998年在芬蘭,瑞典等國上市,臨床主要用于與左旋多巴/外周多巴脫羧酶抑制劑(DCC)合用,治療帕金森病(PD).

    恩他卡朋選用香蘭素為原料,經過硝化,脫甲基,Knoevenagel縮合三步反應合成恩他卡朋,對其部分合成方法及反應條件進行了優化和改進,使總收率由文獻的17.1%提高到37.6%.

    探討恩他卡朋聯合左旋多巴治療有劑末現象的帕金森病患者（PD）的療效及安全性。方法分別對40例服用左旋多巴伴有劑末現象的PD患者聯合應用恩他卡朋自身對照研究，在試驗前和添加恩他卡朋治療后第1周、第4周、第8周、第12周分別進行“統一帕金森病評定量表”（UPDRS）評分，比較試驗前和添加恩他卡朋治療后左旋多巴每日服用總量，并對不良反應統計分析。結果加用恩他卡朋治療后，第1周、第4周、第8周、第12周UPDRS評分均有下降，隨著治療時間延長，UPDRS評分下降明顯（P〈0．01）；在添加治療后第4周、第8周、第12周．左旋多巴每日服用總量下降與試驗前比較有統計學意義（P〈0．05），且沒有發現嚴重不良事件（P〉0．05）。結論恩他卡朋添加治療有劑末現象的PD患者有效、安全。

    恩他卡朋作為左旋多巴的輔助藥物用于治療PD患者的“劑末惡化”，療效明顯而且安全性較高。隨著我國人口老齡化，PD患者的人數也呈逐年上升的趨勢，恩他卡朋可以顯著提升患者的生存質量，為PD的治療提供了一個新的發展方向。目前，國外已生產本品的復方制劑，即由恩他卡朋、左旋多巴、卡比多巴3種藥物按不同比例組成。每日服用1粒，可大大提高患者的依從性，且顯著提高療效，降低因左旋多巴的血漿濃度不穩定而易發生的運動障礙等并發癥。

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