施捷因單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉鹽注射液在兒童缺血缺氧性腦病中的應(yīng)用

    兒童缺血缺氧性腦病，指新生兒期某種原因，引起腦缺血缺氧，造成腦神經(jīng)細(xì)胞水腫，變性，甚至壞死性改變。繼發(fā)神經(jīng)細(xì)胞大量凋亡，出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)功能性障礙。在恢復(fù)期一直被醫(yī)學(xué)界認(rèn)為無(wú)有效藥物治療。自GM1在臨床應(yīng)用后，我們對(duì)不同年齡組腦缺血缺氧性腦病恢復(fù)期兒童進(jìn)行了GM1藥物治療，取得了一定治療效果，現(xiàn)介紹如下：

    1 臨床資料

    1.1一般資料 男7例，女5例。年齡范圍5月～10歲。其中5月～2歲，7例，2～6歲3例，6～10歲2例，平均2.8歲。

    1.2臨床表現(xiàn) 智力障礙6例，語(yǔ)言障礙4例，肢體活動(dòng)障礙5例，其中不全單癱2例，肌力3-～4+級(jí)，不全偏癱3例，肌力在3-～4-級(jí)，1例伴馬蹄內(nèi)翻足，伴癲癇2例。

    1.3輔助檢查
    12例均經(jīng)頭顱CT檢查，9例CT的腦葉不同程度萎縮，或部分軟化灶，其中2例患側(cè)腦室輕度或中度擴(kuò)大。1例巨大蛛網(wǎng)膜囊腫伴同側(cè)腦萎縮，1例CT檢查未見(jiàn)陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)，但在外院 MRI質(zhì)子波譜檢查有異常表現(xiàn)。

    1.4治療
    ①采用單純GM1治療②神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)+GM1聯(lián)合治療③外科手術(shù)+GM1治療④GMl藥物劑及療程，劑量0～2歲20mg／日，2～6歲40mg／日，6～10歲60mg／日，靜脈，肌注均可以。療程：通常1～2個(gè)療程，每個(gè)療程15天，休息半月后，繼續(xù)下一個(gè)療程。病情較重可適當(dāng)增加4～5個(gè)療程。1例特殊病例應(yīng)用6療程。聯(lián)合應(yīng)用神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)，GM1應(yīng)用療程適當(dāng)縮短，兩種藥一般先用NGF 7～10天后再用，也可交叉使用。

    2 結(jié)果
    智力明顯改善3例，1例未改善。語(yǔ)言明顯改善2例，2例改善。肢癱明顯改善3例，1例改善，1例無(wú)效。2例癲癇術(shù)后改善，繼續(xù)用抗癲癇藥物完全可控制。

    3 討論
    兒童缺血缺氧性腦病為新生兒期常見(jiàn)的腦損傷，早期應(yīng)用GM1藥物治療，使受損神經(jīng)得以修復(fù)，恢復(fù)或改善神經(jīng)功能。

    外源性GM1是神經(jīng)膜的組成部分，它可通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織，穩(wěn)定嵌入細(xì)胞膜中，寡糖鏈構(gòu)成親水端伸展在細(xì)胞膜外，與周?chē)�環(huán)境接觸。由脂質(zhì)酸+N—酰基鞘氨醇構(gòu)成疏水端。鑲嵌在細(xì)胞膜脂雙層外層內(nèi)。中和興奮性氨基酸毒性，又不影響氨基酸正常對(duì)大腦理解，記憶方面的不可取代的作用。抑制病理性脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)對(duì)神經(jīng)膜的毒性作用。清除自由基，進(jìn)一步穩(wěn)定細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)及功能。促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞膜上Na+—K+—ATP酶和Ca++—Mg++—ATP酶活性，減輕神經(jīng)細(xì)胞水腫，提高腦病患兒清醒度及日常生活能力。

    GM1能促進(jìn)神經(jīng)軸突生長(zhǎng)和突觸形成，恢復(fù)神經(jīng)支配功能，改善神經(jīng)傳導(dǎo)，促進(jìn)腦電及其神經(jīng)電生理指標(biāo)恢復(fù)。促使神經(jīng)再生功能。GM1對(duì)損傷后繼發(fā)神經(jīng)退化有保護(hù)作用，阻止神經(jīng)細(xì)胞凋亡。長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)起到持久顯著效果。

    GM1能提高局部腦灌注，改善腦缺血，缺氧，增加能量代謝。

    GM1對(duì)腦病患兒精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育有顯著促進(jìn)作用。這些就構(gòu)成GM1治療兒童缺血缺氧性腦病的理論基礎(chǔ)。

    GM1療效的評(píng)估：限于GM1價(jià)位較高，腦病患兒治療時(shí)間較長(zhǎng)，花費(fèi)較大。該病患兒臨床采樣較少，難以進(jìn)行臨床對(duì)比。我們采用病兒自我對(duì)比方法：即患兒應(yīng)用GM1前后臨床癥狀及體征改善情況對(duì)比。癥狀及體征改善指標(biāo)：顯效：超過(guò)50％，有效：改善超過(guò)30％小于50％，無(wú)效：小于30％。

    患兒年齡越小，臨床癥狀及體征越輕，GM1應(yīng)用越早，其療效越好。因患兒患病早期神經(jīng)損傷較輕，早期用藥可減輕或阻止神經(jīng)細(xì)胞變性和凋亡。利于神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)或再生。兒童是一個(gè)生長(zhǎng)發(fā)育的個(gè)體，腦組織正處于發(fā)育旺盛期，修復(fù)及代嘗機(jī)制好。這也為GM1藥物充分發(fā)揮作用，創(chuàng)造先決條件。反之，應(yīng)用GM1即使劑量大，時(shí)間長(zhǎng)，也無(wú)濟(jì)于事。本組<2歲的患兒7例，6例取得良好效果，例因癥狀體征重，伴1例肢體內(nèi)翻足，無(wú)效。還有2例年齡偏大，雖然癥狀體征較輕，效果欠佳。

    GM1+NGF聯(lián)合應(yīng)用效果更好。實(shí)驗(yàn)表明：NGF促進(jìn)神經(jīng)再生能力有限，經(jīng)GM1+NGF共同處理神經(jīng)組織，其再生的神經(jīng)，傳導(dǎo)速度快，有髓數(shù)目更多，神經(jīng)纖維直徑，髓鞘軸突，優(yōu)于單純經(jīng)GM1處理再生神經(jīng)。本組2例采用此方法，效果相當(dāng)滿(mǎn)意，其中1例<2歲，另1例5歲。

    若因顱內(nèi)巨大蛛網(wǎng)膜囊腫，腦穿通畸形并缺血缺氧腦病伴癲癇，可先行手術(shù)，后應(yīng)用GM1+高壓氧治療，其癥狀及體征也能有一定程度改善。但總的效果不滿(mǎn)意。限于臨床病例少，又是靠自我對(duì)比方法觀察GM1，對(duì)該病癥狀體征改善程度做出結(jié)論正確與否，有待于進(jìn)一步臨床實(shí)踐。

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