重組抗CD25人源化單克隆抗體注射液(健尼哌)Ⅲ期臨床試驗研究

　　新藥重組抗CD25人源化單克隆抗體注射液（健尼哌）已在我國上市，健尼哌是由上海中信國健藥業(yè)股份有限公司自主研發(fā)的創(chuàng)新產(chǎn)品，作為誘導期藥物，其高度人源化的設計將藥物不良反應降到最低，為廣大移植患者彌足珍貴的器官來源加上了一道強有力的保險。同時，健尼哌上市也標志著我國生物靶向藥物的研發(fā)水平邁上了新臺階。關于探討重組抗CD25人源化單克隆抗體注射液(健尼哌)用于預防同種異體腎移植急性排斥反應的臨床試驗研究報告如下。

　　目的：評價國產(chǎn)重組抗CD25人源化單克隆抗體注射液(健尼哌)用于預防同種異體腎移植急性排斥反應的安全性和有效性。

　　方法：本試驗采用多中心、隨機、雙盲、帶有基礎治療的安慰劑平行對照試驗。計劃入組病例為360例,其中試驗組240例,對照組120例。珠江醫(yī)院器官移植科是參與者之一,負責入組病例54例,試驗組36例,對照組18例。兩組均接受環(huán)孢素、霉酚酸酯和糖皮質激素聯(lián)合應用預防排斥反應,同時給予受試藥物,試驗組給予2劑國產(chǎn)重組抗CD25人源化單克隆抗體注射液(健尼哌),對照組給予空白模擬注射液。首劑在術前24小時以內給予,第二劑在移植術后第14天給予；對入選者隨訪6個月。

　　結果：經(jīng)過健尼哌兩次給藥后,FAS分析集,試驗組和對照組的急性排斥反應均發(fā)生在前3個月之內,發(fā)生率3個月和6個月時相同,均為17.14%(6/35)和50.00%(9/18),試驗組均低于對照組,有統(tǒng)計學差異(x2=6.324,P=0.015)。PP分析集中,試驗組和對照組急性排斥反應發(fā)生率3個月時21.21%和47.06%,6個月時為18.18%(6/33)和47.59%(8/17),兩組間的差異沒有達到統(tǒng)計學意義(x2=3.569,P=0.068)。 逆轉急性排斥反應的結果和病人恢復情況兩組間比較無統(tǒng)計學意義。90%首次急性排斥發(fā)生在4周內,試驗組和對照組1年人存活率分別為97.14%,100%(x2=0.514,P=0.473),腎存活率為94.3%,94.4%,兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義(x2=0.001,P=0.981)。試驗組和對照組從移植后1周血肌酐就有非常明顯的下降,兩組下降趨勢相同。試驗組DGF的發(fā)生率為22.86%,對照組為16.67%,兩組間的差異無統(tǒng)計學意義(x2=0.028,P=0.866)。試驗組感染發(fā)生率為17.14%(6/35),對照組為11.11%(2/18),兩組間無統(tǒng)計學差異(x2=0.031,P=0.860)。各次要療效指標PP分析集的結果和全分析集相似。

　　本研究中,患者對健尼哌都能很好的耐受。與試驗藥物相關的不良反應發(fā)生率試驗組為0%,對照組為5.56%,兩組間無統(tǒng)計學差異(Fisher's Exact Test P=0.340)。兩組中不良反應的類型有便秘、惡心、頭痛、高血脂、高血糖、高尿酸、肝功能異常、高血壓、白細胞減少、血小板減少等,兩組間不良反應發(fā)生率無統(tǒng)計學差異(x2=2.696,P=0.088)。試驗組和對照組嚴重不良事件發(fā)生率分別為5.7%和5.5%,無統(tǒng)計學差異(x2=0.001,P=0.981)。 試驗組中有4例(12.1%)在給藥后3周出現(xiàn)了抗抗體,第6周只有1例(3%)抗抗體仍是陽性。出現(xiàn)抗抗體的血清中,進行中和抗體試驗,只有1例在第3周呈現(xiàn)陽性,給藥后第6周轉陰。對照組無陽性結果出現(xiàn)。

　　對比前述國外同類產(chǎn)品賽尼哌臨床試驗結果數(shù)據(jù),顯示健尼哌在預防同種異體腎移植急性排斥反應的安全性和有效性上和國外同類產(chǎn)品基本一致。

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