醋制對五酯軟膠囊組分南五味子藥理作用的影響

宋小妹^1，2，馮改利¹，宋莎莎¹，蔡寶昌²

(1.陜西中醫學院， 陜西成陽 712046；

2.南京中醫藥大學，江蘇南京 210046)

 

    五酯軟膠囊的主要成分是南五味子醇浸膏，本品能降低血清丙氨基酸氨基轉氨酶，臨床上用于慢性肝炎丙氨酸氨基轉移升高者。本文就南五味子藥理學角度，探討醋制對其保肝作用的影響。

    南五味子為木蘭科植物華中五味子 Schisandra sphenanthera Rehd.et Wils的干燥成熟果實。主要分布在陜西、河南等地，性味辛、苦、溫，具有收斂固澀、益氣生津、補腎寧心之功效，主要用于久嗽虛喘、夢遺滑精、內熱消渴及心悸失眠等癥，現代醫學常用于急慢性肺部疾病、急慢性肝炎、神經衰弱等治療具有良好作用。目前臨床應用及2005版藥典多以生南五味子及醋制南五味子為主，而南五味子生用以斂肺、止咳、止汗為主，醋制后可增強保肝作用。

    現代化學研究表明，南五味子主要有效成分為揮發油、木脂素、有機酸、多糖、脂肪酸等，不同化學成分的藥理作用是不同的，且與藥效有一定的相關性。其中木脂素類成分均有降低肝炎患者血清谷丙轉氨酶水平的作用，以五味子酯乙作用最強，其次為醇乙、丙素、乙素、甲素、酯甲和醇甲。

    有研究表明，醋蒸南五味子中總木脂素的含量為5.87％，高于生品(4.05％)，木脂素作為南五味子的有效部位，其含量及成分比例的改變必將引起藥效的改變。故本文以小鼠急性肝損傷為模型動物，通過對醋南五味子醇提取物及南五味子生品保肝作用的對比研究，為進一步說明醋制南五味子的炮制增效機理提供科學依據。

    1 實驗材料
    1.1 動物 健康ICR小鼠70只，體重(20±2)g，雌雄各半。

    1.2 藥物  南五味子藥材購于陜西柞水醫藥公司，經本校生藥教研室王繼濤副教授鑒定為華中五味子Schisandra sphenanthera Rehd.et Wils的干燥成熟果實。四氯化碳(CC1₄)為分析純，I臨用時配制成0.1％的CC1₄花生油溶液。乙醇為分析純。輔料醋為市售食用米醋。

    1.3 儀器 KDC-160HR高速冷凍離心機(科大創新股份有限公司中佳分公司)；XD811C生物化學分析儀(瀘州迅達醫療儀器公司)；BP211D型電子分析天平(德國 Sartorius公司)；HH—W恒溫水浴箱(恒豐儀器廠)。

    2 實驗方法
    2.1 醋蒸南五味子的制備 取凈南五味子1kg，加米醋0.3 kg拌勻，悶潤1h后置不銹鋼鍋內加熱蒸制3h至醋被吸盡、表面呈紫黑色或黑褐色，取出干燥，即得醋蒸南五味子炮制品0.94 kg。每凈南五味子100kg，用米醋30 kg。

    2.2 樣品溶液的制備
    2.2.1 醋蒸南五味子醇提液的制備 稱取醋南五味子 500 g，碾碎，加6倍80％乙醇提取3次，每次1 h，濾過，回收并揮干乙醇，浸膏加水配500 mL混懸液，將其等比稀釋為2.5 g／kg，5 g／kg，10 g／kg溶液。冰箱放置，備用。

    2.2.2 生南五味子醇提液的制備 同法制得生南五味子 10 g／kg溶液。冰箱放置，備用。

    2.3 動物實驗方案 ICR小鼠7O只，隨機分為六組，每組各l2只。即正常組、模型組、醋蒸南五味子大劑量組 ( 1O g／kg)、中劑量組(5g／kg)、小劑量組(2.5g／kg) 及生品組(10kg)。給藥容量均為0.1 m L／lOg，每日灌胃給予正常組和模型組小鼠10 mL／kg生理鹽水，灌胃給予各給藥組小鼠相應劑量的樣品液，連續給藥7d，末次給藥24h后，給予除正常組外的各組小鼠腹腔注射0.1％的CC14花生油溶液 10m L／kg。17h后摘眼球取血，分離血清，定量稀釋，測定血清中ALT、AST值，比較各組之間的差異，數據處理采用 SPSS軟件系統。實驗方案見表1。

    3 實驗結果
    與正常組比較，模型組小鼠ALT、AST值均明顯增加，生品組及醋制南五味子小、中、大劑量組小鼠血清中ALT、AST值與模型組相比較均明顯降低，有顯著性差異。其中以中劑量和大劑量的結果更為顯著(P<0.001)，且在給藥劑量相同的條件下，醋制南五味子作用強于生品南五味子，見表1。

 

*與正常組比較， P<0.05；與模型組比較， **P<0.01，***P<O.001。

 

    4 討論
    應用CC1₄建立急性肝損傷模型是一種經典方法，模型的病理學表現為肝細胞彌漫性變性、壞死及大量炎性細胞浸潤，與病毒性肝炎的肝組織病理變化極相似。AIT、AST均屬于非特異性細胞內功能酶，正常時血清內含量很低，當肝細胞受損傷，肝細胞膜通透性亢進，其活性迅速增加。經CC1₄處理后，小鼠血清ALT、AST均顯著升高，表明此時小鼠肝細胞已經損傷，模型復制成功。預先灌服醋制南五味子醇提液后再腹腔注射CCl₄，則小鼠血清ALT、AST均顯著低于CC1₄模型組，表明醋制南五味子醇提液增強了小鼠肝細胞抵抗 CC1₄毒性的能力。且與生品相比，醋制南五味子組的保肝作用較強。但其具體的保護作用機制尚有待于進一步研究。

(收稿日期：2008-12-25)