啟維的隨機雙盲對照實驗

    啟維是一種新型的吩噻嗪類抗精神病藥，可阻斷腦內多種神經質受體。其機制主要是通過阻斷中樞多巴胺(DA)的D1，D2和5-羥色胺2(5-HT2)，5-羥色胺1A(5-HT1A)等多種受體而起作用，其與5-HT/DA受體結合之比為2，在非典型抗精神病藥物中最高的。患者服用啟維單劑量12h后，PET掃描顯示50%以上的5-HT受體被阻斷，而僅25%的DA受體最少的非典型抗精神病藥。D2阻斷與錐體外系(EPS)癥狀有關，臨床前研究顯示，啟維很少有EPS效應。與典型抗精神病藥氟哌啶醇相比，運動系統障礙、高泌乳素血癥的發生率顯著降低。啟維很少或不引起對氟哌啶醇敏感的猴發生肌張力障礙，表明遲發生運動障礙(TD)發生率低。該品還能阻斷腎上腺素α1受體，導致用藥早期約有7%的患者出現短暫性低血壓，阻斷H1受體引起嗜睡。

    在模擬精神病陰性癥狀的爪哇猴子和大鼠的模型上，啟維改變了動物的社會孤獨行為，有改善陰性癥狀的有益作用。

    由湖南醫科大學精神衛生研究所牽頭，組織北京、上海、廣州共6家醫院和研究所對啟維采用隨機雙盲對照試驗，試驗藥啟維(湖南洞庭藥業股份有限公司，批號：991120)組114例與對照藥氯丙嗪組(江蘇南通第三制藥廠，批號：000128)107例，二藥劑量均為200～800mg•d-1，療程8周。療效指標包括陽性和陰性癥狀量表(PANSS)，簡明精神病評定量表(BPRS)，臨床總體印象量表(CGI)，不良反應量表(TESS)和Simpson-Angus量表(SAS)。

    結果表明：①2組患者的主要療效指標PANSS和BPRS評分均較基線顯著減低(P<0.01)。②PANSS減分率啟維組和氯丙嗪組分別為(65.9±27.8)%和(66.5±26.8)%。③臨床總有效率啟維組68.1%，氯丙嗪組69.6%，2組之間療效比較均無顯著差異。④TESS結果證實、啟維組的不良反應較氯丙嗪組少，活動減少、震顫、扭轉痙攣、靜坐不能、口干、視物模糊、便秘和頭暈等不良反應發生率啟維組顯著少于氯丙嗪組(P<0.05)。⑤啟維組引起ALT增高、心動過速、體重增加和心電圖異常的發生率少于氯丙嗪組。⑥啟維組的脫落率低于氯丙嗪組(分別為3.5%和9.3%)。

    臨床對比研究表明，啟維治療急性精神分裂癥的有效率與其他非典型抗精神病藥相似，對典型抗精神病藥療效不佳的難治患者，服用本品療效優于氟哌啶醇。啟維與氟哌啶醇的抗膽堿作用比較，前者發生率10%，后者為50%。臨床試驗還發現，啟維在所有治療劑量，即使是高劑量，其EPS發生率亦不高于安慰劑，這在易發生EPS的人群中，如青少年女性、老年人、腦器質障礙的病群中均得到證實。啟維無劑量相關的EPS是臨床應用的主要優勢，這有別于利培酮和臭氮平。

    國內外臨床研究均證實，啟維對精神分裂癥的陽性和陰性癥狀均有良好療效，對急、慢性精神分裂癥有治療和預防復發的作用，并能明顯改善分裂癥的認知功能。

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