非那雄胺用于320例男性型脫發患者的臨床報告

  胡小平,王萬卷，鐘綺麗，于波，馬剛

(1.北京大學 深圳 醫院皮膚科,廣東深圳  518036；

2.西安交通大學醫學院第二附屬醫院皮膚科， 陜西西安 710004)

男性型脫發(male pattern alopecia，MPA) 又稱性脫發(seborrheie alopecia，SA)、雄激素性脫(androgenetic alopecia，AGA)、遺傳性脫發等一種常見的毛發疾患，好發于20 ～30歲的青壯性，女性也可發生，好發部位為頭頂及額顳區，脫發呈漸進性發展。

    本病的病因及發病機制尚未完全明了。HAMILTON和KUSTER分別證實了雄激素性脫發是一種雄激素依賴的多基因遺傳性禿發。另有研究發現還與患者頭皮局部血流、雄激素代謝酶、精神因素、心理失衡狀態、睡眠、皮脂分泌、飲食及病菌感染(如糠秕孢子菌、痤瘡棒狀桿菌)等因素相關。

    我們采用自設量表，對2005年6月至2007年6月間320例來自皮膚科脫發門診的男性型脫發患者相關因素進行了問卷調查，并分析評估脫發對患者的心理及生活質量影響程度及使用非那雄胺治療的臨床療效和副作用。

    MPA男性脫發的95%。根據已有研究，男性脫發是多基因遺傳模式，除了Ⅱ型5a一還原酶在發病中起作用外，可能還存在其他因素。

    長期工作或學習緊張、精神壓力大、飲食失調、心理失衡、失眠、睡眠質量差、睡眠不足、生活不規律等，為誘發或加重本病的重要因素，通過我們對320例患者的分析及查閱相關文獻均證明了這一點。

    此次調查發現，生活質量越差的患者精神緊張程度越高，提示脫發不僅對患者的生活，而且對其精神心理產生重大的影響。長期慢性緊張刺激垂體一腎上腺軸導致腎上腺源性雄激素分泌過多引起疲勞、情緒緊張、多夢、失眠等一系列癥狀，進一步加劇脫發過程。

    在DLQI各項評分中，尷尬一項的評分最高，其次為治療和社交。這反映出脫發本身及對患者的影響具有其特殊性。目前，男性型脫發治療仍然是一個棘手的問題，給患者帶來經濟上的負擔和時間上的耗費，這可能解釋了“治療”評分位居第2的原因。

    研究還發現，不同年齡層次的患者生活質量評分存在一定差異。<25歲的患者DLQI評分顯著高于年齡>35歲的患者。分析原因，可能低年齡組的人群對自身關注度較高。初中及以下文化程度分值顯著低于較高文化程度患者，可能與其接受的教育、從事的職業及社交環境有關。

    有家族史分值高于無家族史者，可能與前者認為系遺傳性疾病，治療較為困難有關。

    收入越低，緊張抑郁程度越高，可能與患者在治療費用方面的顧慮有關。就診時間遲，可能系患者認知問題，和疾病進展緩慢相關。因此，廣大臨床醫生應做好宣傳，提高大眾對雄激素脫發的認識。

    FINLAY指出DLQI可以用于臨床常規評價，指導醫療決策，簡單易行。脫發影響精神情緒，情緒反過來加重脫發。提示臨床醫生在未來的診療中，在關注脫發的同時應注重病程較長患者的心理治療。

    男性體內主要的雄激素為睪酮，可以在5a一還原酶(5a-R)的作用下代謝成為雙氫睪酮(DHT) 。DHT是一種強的雄激素，它不能被芳香酶轉變為雌激素，同時DHT對雄激素受體的親和力要比對睪酮的親和力大5倍。DHT結合雄激素受體后進人細胞核，在核內控制毛發生長基因的表達，結果毛囊變小，毛發變細小而致毛發脫落減少毛囊中DHT量。研究顯示，男性型脫發部位頭皮中5n—R活性和DHT總量高于非脫發部位(如顳部、枕部頭皮)或非脫發者的相同部位，提示5a-R和DHT在MPA中起著重要作用。遺傳性Ⅱ型5a—R缺乏癥的患者不會發生MPA。

    5a—R分工和Ⅱ型兩種同工酶，I型主要分布于皮膚，而Ⅱ型主要分布于前列腺和毛囊等部位，遺傳性5a—R缺乏癥患者缺乏的只是Ⅱ型5a-R，進一步證實Ⅱ型5a—R在雄激素脫發中的作用，從而提供了Ⅱ型5a—R抑制劑治療MPA的理論依據。

    非那雄胺是雄激素睪酮代謝成為雙氫睪酮過程中的細胞內酶Ⅱ型5a還原酶的特異性抑制劑。非那雄胺對雄激素受體沒有親和力，也沒有雄激素樣、抗雄激素樣、雌激素樣、抗雌激素樣或促孕作用。對該酶的抑制能阻礙外周組織中睪酮向雙氫睪酮的轉化，使血清及組織中雙氫睪酮濃度顯著下降。非那雄胺口服后吸收好并很快降低血清及頭皮中 DHT的水平，結果阻止了頭皮毛囊變小，逆轉脫發的過程。本臨床觀察也證實了非那雄胺治療男性雄激素源性脫發具有較好的療效及良好的安全性。

    從本臨床觀察及患者的自身評價看：患者最早出現療效一般在治療18周左右，12月時療效最顯著，因為頭發生長周期是一個緩慢的過程，所以效果表現得比較慢也是正常的。且療效隨時間不斷改善。因此，我們在治療過程中不要過分急躁，堅持服藥確保療效。但基于雄激素源性脫發是多基因遺傳模式的疾病，對Ⅱ型5a-還原酶抑制劑治療無效的患者，應綜合考慮。  

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